<p class="ql-block"><b style="font-size:22px;"><i><u>哈佛醫(yī)生 營養(yǎng)通識</u></i></b></p><p class="ql-block"><b style="font-size:22px;"><i><u>讀書讓你更健康</u></i></b></p> <p class="ql-block"><b style="font-size:22px;"><u>?每周食用110~225g肝臟，外加蛋黃、有機黃油和顏色鮮艷的蔬菜來補充維生素 A。</u></b></p><p class="ql-block"><b style="font-size:22px;"><u>?多曬太陽以補充維生素D。如有必要，可以服用維生素D補充劑，以使體內(nèi)25-羥基維生素D 的水平達(dá)到40 ng/mLo</u></b></p><p class="ql-block"><b style="font-size:22px;"><u>?食用發(fā)酵蔬菜和熟奶酪，并補充維生素 K2。</u></b></p><p class="ql-block"><b style="font-size:22px;"><u>?優(yōu)化維生素 D和維生素K的攝入可以分別將死亡率降低50%和26%。</u></b></p> <p class="ql-block"><b style="font-size:22px;"><u>維生素 A、維生素D和維生素K，是脂溶性維生素，具有多重功效，如促進(jìn)免疫功能和骨骼健康。韋斯頓?A.普賴斯認(rèn)為，維生素 A、維生素D和維生素K，是維持骨骼和牙齒健康的關(guān)鍵營養(yǎng)素。</u></b></p><p class="ql-block"><b style="font-size:22px;"><i><u>維生素A 有多種形式。</u></i></b></p><p class="ql-block"><b style="font-size:22px;"><u>?在動物性食物中，維生素A以視黃醇的形式存在。視黃醇是一種黃色脂溶性抗氧化劑。</u></b></p><p class="ql-block"><b style="font-size:22px;"><u>?在植物性食物中，維生素A的前體以類胡蘿卜素的形式存在。正是擁有類胡蘿卜素，不少蔬菜才有了顏色。</u></b></p><p class="ql-block"><b style="font-size:22px;">人體內(nèi)的維生素 D 主要由皮膚暴露在陽光下產(chǎn)生。有些動物性食物（如魚肝油）也含有維生素D。</b></p> <p class="ql-block"><b style="font-size:22px;">維生素K1常見于綠葉蔬菜；動物和細(xì)菌中含有的維生素K是維生素K2。維生素K2的主要形式為肝臟利用膳食維生素K1制造的 MK-4，以及更長的MK-7、MK-8、MIK-9 和 MK-10。這些維生素 K2在人體內(nèi)都具有一定的功能，并為人體提供營養(yǎng)。MIK-7、MK-8、MK-9和 MIK-10形式的維生素 K，主要來自發(fā)酵食品（如熟奶酪、泡菜和納豆），MK-4形式的維生素K2則來自動物性食物（如肝臟、黃油、奶油和蛋類）。</b></p><p class="ql-block"><b style="font-size:22px;"><u>維生素A、維生素D 和維生素K2是對健康極為重要的維生素。</u></b></p><p class="ql-block"><b style="font-size:22px;"><u>?維生素 A是人體維持視力、發(fā)揮免疫功能、重塑骨骼、保持皮膚健康、形成新的血細(xì)胞以及保護(hù)脂肪不被氧化等必需的維生素。</u></b></p><p class="ql-block"><b style="font-size:22px;"><u>?維生素D是人體骨骼礦化、免疫功能和其他功能維持所必需的維生素。</u></b></p><p class="ql-block"><b style="font-size:22px;"><u>?維生素K，能夠激活某些蛋白質(zhì)，包括控制骨骼礦化和防止動脈鈣化的蛋白質(zhì)。</u></b></p><p class="ql-block"><b style="font-size:22px;">缺乏維生素 A會導(dǎo)致人失明和免疫力下降，甚至使人死于傳染病。缺乏維生素D會引發(fā)佝僂病——一種具有致死性的骨質(zhì)疏松癥，還會造成免疫功能受損。</b></p><p class="ql-block"><b style="font-size:22px;"><u>由于這三種營養(yǎng)物質(zhì)相互作用，我們很難確定其最佳攝人范圍。接下來，我們先來回顧一下相關(guān)人口研究和干預(yù)試驗。</u></b></p> <p class="ql-block"><b style="font-size:22px;"><u>維生素 A攝入過量，維生素 D和維生素K，攝入不足不少研究發(fā)現(xiàn)，大量攝入維生素A及其前體—B—胡蘿卜素會造成不良影響。</u></b></p><p class="ql-block"><b style="font-size:22px;">研究人員對共涵蓋131 727名受試者的7次高質(zhì)量臨床試驗做了綜述和薈萃分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，補充維生素A及其前體—B-胡蘿卜素的受試者和僅補充B-胡蘿卜素的受試者的死亡率分別上升了29% 和5%。"</b></p><p class="ql-block"><b style="font-size:22px;">一項針對7.2萬名護(hù)士進(jìn)行的前瞻性觀察研究發(fā)現(xiàn)，相對于每天攝人3 000IU維生素A的受試者，通過食物和補充劑每天攝人超過10000IU 維生素A的受試者籖部骨折的風(fēng)險增大了48%。但遺憾的是，這項研究并未報告受試者的死亡率。</b></p> <p class="ql-block"><b style="font-size:22px;"><u>高骨折發(fā)生率組受試者每天攝入的維生素A中約有一半來自復(fù)合維生素；低骨折發(fā)生率組受試者既不服用復(fù)合維生素，也不服用B-胡蘿卜素補充劑，她們從飲食中獲取幾乎全部的維生素 A。在這項研究中，胡蘿卜是膳食維生素 A最大的食物來源（提供了約2/3的膳食維生素A），肝臟和牛奶次之。</u></b></p><p class="ql-block"><b style="font-size:22px;"><u>?很明顯，大多數(shù)美國人都缺乏維生素D和維生素 K2。我們先來確定這兩種維生素的最佳攝人水平，再討論維生素 A的相關(guān)情況。</u></b></p> <p class="ql-block"><b style="font-size:22px;"><u>維生素 D的最佳水平</u></b></p><p class="ql-block"><b style="font-size:22px;"><i><u>維生素D 有以下3種重要形式。</u></i></b></p><p class="ql-block"><b style="font-size:22px;"><u>?膽鈣化醇，或維生素 D，是陽光作用于皮膚中的膽固醇產(chǎn)生的。維生素D，是維生索D的一種存儲形式，不具有生物活性。</u></b></p><p class="ql-block"><b style="font-size:22px;"><u>?肝臟將膽鈣化醇轉(zhuǎn)化為 25-羥基維生素D，后者是維生素D的一種活性形式，可在體內(nèi)循環(huán)且能穿過細(xì)胞膜。它被簡稱為“250H-D”。</u></b></p><p class="ql-block"><b style="font-size:22px;">?人類細(xì)胞都可以將 250H-D轉(zhuǎn)化為更活躍的形式，即1阿，25-二羥基維生素D（1,25-D）。1,25-D無法穿過細(xì)胞膜，因此在不同細(xì)胞內(nèi)的水平存在差異。</b></p><p class="ql-block"><b style="font-size:22px;">250H-D 在人體各種細(xì)胞中的水平大致相當(dāng)，因此維生素D在全身的活動水平也較為接近。細(xì)胞通過將250H-D 轉(zhuǎn)化為1，25-D來微調(diào)維生素D的活動水平，而1,25-D 在激活VDR方面的效能約力250H-D 的500倍。</b></p> <p class="ql-block"><b style="font-size:22px;">羅伯特?希尼（Robert Heaney）博士發(fā)現(xiàn)，在內(nèi)布拉斯加州的整個冬季，健康的男性每天需要3000~5000IU的維生素D才能將250H-D的水平維持在30ng/mL。"女性每天需要的維生素 D可能稍少。但如果因患病或食物毒素造成體內(nèi)維生素D耗竭，人體每天需要更多的維生素D。</b></p><p class="ql-block"><b style="font-size:22px;">雖然人體有潛力每天產(chǎn)生多達(dá)20000TU 的維生素D，但在正常的陽光照射下，人體通常會將維生素D的平均日產(chǎn)量限制在3000~5000IU 的水平。</b></p><p class="ql-block"><b style="font-size:22px;">此外，還可以用循環(huán)250H-D 的水平來估計維生素D的最佳攝人水平。很顯然，250H-D水平的下限為32~35 ng/mL,250H-D水平低于下限表示維生素D缺乏，至少有歐洲血統(tǒng)的人是這樣的。當(dāng)250H-D 的水平低于32 ng/mL 時，人更容易患病。當(dāng)250H-D 的水平高于32ng/mL 時，人的骨密度隨之升高，骨折發(fā)生率降低；癌癥和其他許多疾病的發(fā)病率也會降低。</b></p> <p class="ql-block"><b style="font-size:22px;">生物運動學(xué)研究同樣支持為人體內(nèi)250H-D 的穩(wěn)定水平設(shè)定下限，下限約為35 ng/mL。一項研究報告稱：</b></p><p class="ql-block"><b style="font-size:22px;">我們可以合理地假設(shè)，當(dāng)肝臟中的250H-D的產(chǎn)量達(dá)到飽和狀態(tài)時，此時的250H-D的水平…?…即血清 250H-D的濃度為88 nmol/L （35.2 ng/mL.），就是正常水平的下限.……有趣的是，這一估計值與研究人員之前根據(jù)250H-D 與鈣吸收量、血清甲狀旁腺激素的濃度之間的關(guān)系確定的正常水平的下限（75~85 nmol/L 或30~34ng/mL）較力接近。</b></p><p class="ql-block"><b style="font-size:22px;"><u>上述研究的結(jié)論基本一致，即將 250H-D正常水平的下限設(shè)定為35 ng/mL；250H-D 的水平超過35 ng/mL 則表明體內(nèi)維生素D充足。</u></b></p> <p class="ql-block"><b style="font-size:22px;"><u>但我們很難評估維生素 D 開始產(chǎn)生毒性時體內(nèi)250H-D的水平，因為很少有人能將體內(nèi)的維生素D維持在較高水平。最近有一篇綜述發(fā)現(xiàn)，維生素D的日攝入少于10000IU很少造成問題；而且，當(dāng)250H-D 的水平低于200ng/mL時，維生素D很難產(chǎn)生毒性。但有理由認(rèn)為，250H-D的最高安全水平為50ng/mL。</u></b></p><p class="ql-block"><b style="font-size:22px;"><u>?在維生素D供應(yīng)量充足的情況下，大多數(shù)人似乎都能將250H-D維持在適當(dāng)水平，即40~45 ng/mL。在該水平下，人體會將額外獲得的幾乎全部的維生素D儲存起來。以非洲采獵者體內(nèi)的250H-D 也處于該水平，比如坦桑尼亞哈扎人體內(nèi) 250H-D 的平均水平 43.6 ng/mL。</u></b></p><p class="ql-block"><b style="font-size:22px;"><u>? 在夏季被陽光暴曬后，人（比如救生員）體內(nèi)的250H-D水平最高可達(dá)45~80 ng/mL。熱帶戶外工作者體內(nèi)的250H-D水平一般在48-80ng/mL。因此，熱帶戶外工作者體內(nèi)的維生素D已經(jīng)超過正常水平。</u></b></p><p class="ql-block"><b style="font-size:22px;">—印度南部居民體內(nèi)的250H-D水平可達(dá)89ng/mL，他們患心臟病的風(fēng)險比普通人患心臟病的風(fēng)險大3倍。</b></p><p class="ql-block"><b style="font-size:22px;"><u>—以色列救生員患腎結(jié)石的風(fēng)險是普通人患腎結(jié)石風(fēng)險的20倍。</u></b></p> <p class="ql-block"><b style="font-size:22px;"><u>?當(dāng)人體內(nèi)的250H-D水平低于100ng/mL 時，細(xì)胞會通過激活維生素D降解基因 CYP2441來破壞維生素D。這表明250H-D的正常水平要遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于 100ng/mL。</u></b></p><p class="ql-block"><b style="font-size:22px;">另一個跡象表明，250H-D的正常水平應(yīng)低于50ng/mL：人的骨密度在250H-D的水平為32~45 ng/mL 時達(dá)到峰值；當(dāng)250H-D 的水平高于45 ng/mL 時，骨密度會隨著該水平的升高而下降。黑人的骨密度會在250H-D 的水平達(dá)到40ng/mL 時開始下降。</b></p><p class="ql-block"><b style="font-size:22px;"><u>為了將250H-D的水平維持在約40 ng/mL，人體會把額外獲得的維生素D儲存起來。因此，持續(xù)補充維生素D，可能使維生素D的存儲形式—維生素D，的水平升高。</u></b></p><p class="ql-block"><b style="font-size:22px;">如果存儲空間被全部填滿，或者存儲的維生素 D因人進(jìn)行減肥而被釋放，那么持續(xù)補充維生素D，可能導(dǎo)致人體內(nèi)的250H-D水平飆升，從而對人體產(chǎn)生毒害作用。一項研究指出了這一風(fēng)險：</b></p> <p class="ql-block"><b style="font-size:22px;"><u>幾乎可以肯定的是，維生素D中毒會導(dǎo)致脂肪在體內(nèi)堆積。</u></b></p><p class="ql-block"><b style="font-size:22px;">此外我們認(rèn)為，特續(xù)數(shù)月的高鈣血癥正是由維生素D從身體儲備中持續(xù)被釋放出來造成的。為了使維生素 D維持在最佳水平，人體內(nèi)250H-D 的水平應(yīng)該處于40ng/mL—<span class="ql-cursor">?</span><u>一般通過每天曬太陽或補充約4000IU 維生素D，就能使250H-D 處于該水平。</u></b></p> <p class="ql-block"><b style="font-size:22px;"><i><u>大多數(shù)美國人缺乏維生素 D</u></i></b></p><p class="ql-block"><b style="font-size:22px;"><u>當(dāng)今，在室內(nèi)工作使大多數(shù)人無法接觸到陽光。</u></b></p><p class="ql-block"><b style="font-size:22px;">這也是許多美國人缺乏維生素D的原因，尤其是在北緯地區(qū)的冬季。如果體內(nèi)250H-D 的水平低于35 ng/mL是維生素D缺乏的標(biāo)志，那么約有80%的美國人缺乏維生素D。</b></p><p class="ql-block"><b style="font-size:22px;"><u>?69% 的美國兒童體內(nèi)的250H-D 水平低于30ng/mL。</u></b></p><p class="ql-block"><b style="font-size:22px;"><u>? 77%的美國成年人體內(nèi)的250H-D水平低于30ng/mL。為了確保體內(nèi)的250H-D 處于最佳水平，大多數(shù)美國成年人和兒童每天應(yīng)分別根據(jù)每23kg 體重至少2000 IU 和1000IU 的劑量補充維生素D。</u></b></p> <p class="ql-block"><b style="font-size:22px;"><i><u>對美國人而言，缺乏維生素D 會引發(fā)下列疾病或問題，對健康危害極大。</u></i></b></p><p class="ql-block"><b style="font-size:22px;"><u>?癌癥。在美國，人居住得越靠北，越容易死于癌癥。很多癌癥，如乳腺癌、結(jié)腸癌和卵巢癌患者的情況都符合這一規(guī)律。我們建議你仔細(xì)閱讀美國國家癌癥研究院發(fā)布的在線地圖。若體內(nèi)的250H-D水平上升20 ng/mL，乳腺癌的發(fā)病率會降低41%，其他癌癥發(fā)病率的降幅也與之相當(dāng)。換句話說，僅通過優(yōu)化體內(nèi)250H-D 的水平就能將美國的癌癥發(fā)病率降低近一半。</u></b></p><p class="ql-block"><b style="font-size:22px;"><u>?心血管疾病。人體內(nèi)維生素D 的水平還能夠用于預(yù)測腦卒中死亡風(fēng)險：</u></b></p><p class="ql-block"><b style="font-size:22px;"><u>維生素D的水平越低，人發(fā)生致死性腦卒中的概率越大。歐洲人的心臟病死亡率與太陽輻射水平有關(guān)：</u></b></p><p class="ql-block"><b style="font-size:22px;"><u><span class="ql-cursor">?</span>太陽輻射水平越高，死亡率越低。</u></b></p> <p class="ql-block"><b style="font-size:22px;"><i><u>?全因死亡。</u></i></b></p><p class="ql-block"><b style="font-size:22px;"><i><u>維生素D水平高的人全因死亡率較低。</u></i></b></p><p class="ql-block"><b style="font-size:22px;"><u>—通過對3258名受試者進(jìn)行為期7.7年的隨訪，研究人員發(fā)現(xiàn)，相對于250H-D 的水平處于第1個四分位區(qū)間內(nèi)（中位水平為28.4 ng/mL）的患者，250H-D 的水平處于第3個四分位區(qū)間內(nèi)（中位水平為13.3 ng/mL）和第4個四分位區(qū)間內(nèi)（中位水平為7.6 ng/mL）的患者的全因死亡率分別上升了53%和108%。</u></b></p><p class="ql-block"><b style="font-size:22px;"><u>—在6.2年的隨訪期內(nèi)，250H-D 的水平處于第4個四分位區(qū)間內(nèi)的老年人的死亡率上升了124%。</u></b></p><p class="ql-block"><b style="font-size:22px;"><u>—路德維希港風(fēng)險和心血管健康研究（LURIC）發(fā)現(xiàn)，只有8%的受試者體內(nèi)的250H-D水平高于30ng/mL。這些幸運者面臨的死亡風(fēng)險僅為維生素D嚴(yán)重缺乏者的1/4。</u></b></p><p class="ql-block"><b style="font-size:22px;"><u>?糖尿病。維生素 D水平高與糖尿病發(fā)病率低有關(guān)聯(lián)</u></b></p> <p class="ql-block"><b style="font-size:22px;"><u>?傳染病。嚴(yán)重佝僂病患者往往死于呼吸道感染性疾病，如肺炎、肺結(jié)核和流感。流感和其他呼吸道感染性疾病主要發(fā)生在冬季，此時人體內(nèi)的維生素D水平較低。這一關(guān)聯(lián)并非巧合。維生素D水平低下會令結(jié)核病的患病風(fēng)險增大5倍。一次針對日本學(xué)齡兒童的隨機試驗發(fā)現(xiàn)，每天補充1200TU維生素D可以將甲型流感的患病風(fēng)險減小42%。細(xì)胞研究表明，在細(xì)胞激活針對病原體（病毒和無細(xì)胞壁的細(xì)菌）的先天免疫反應(yīng)方面，維生素D至關(guān)重要。維生素D是抗菌肽（如組織蛋白酶抑制素）轉(zhuǎn)錄的必需維生素。這些肽是細(xì)胞、腸道和皮膚內(nèi)病原體的重要“殺手”。</u></b></p><p class="ql-block"><b style="font-size:22px;">?癡朵。維生素D可有效改善阿爾茨海默病患者的認(rèn)知能力。美國佐治亞州的一名醫(yī)生報告稱，一名一年都沒開口說話的阿爾茨海默病患者在連續(xù)幾個月每天服用5000TU 的維生素D后恢復(fù)了語言功能。即究其原因，阿爾茨海默病可能是由大腦慢性細(xì)菌感染引起的。阿爾茨海默病患者大腦內(nèi)的淀粉樣蛋白斑塊可能具有抗菌作用。P維生素D激活的強烈免疫反應(yīng)可能殺死細(xì)菌或使其進(jìn)入休眠狀態(tài)，從而使神經(jīng)元恢復(fù)功能。</b></p> <p class="ql-block"><b style="font-size:22px;"><u>?多發(fā)性硬化癥。人們早就發(fā)現(xiàn)，多發(fā)性硬化癥與緯度具有強相關(guān)性——高緯度地區(qū)人口的發(fā)病率高得多。這是因為，多發(fā)性硬化癥的發(fā)病與維生素D水平低密切相關(guān)。1941越來越多的證據(jù)表明，維生素 D可以改善多發(fā)性硬化癥的病程。例如，在一次臨床試驗中，研究人員每天給予多發(fā)性硬化癥患者10000TU 的維生素D。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，“與對照組受試者相比，治療組受試者的復(fù)發(fā)率似乎更低。T細(xì)胞的增殖量也持續(xù)減少”。P多發(fā)性硬化癥與同時感染肺炎衣原體和愛潑斯坦-巴爾病毒（有時是水痘帶狀皰疹病毒）有關(guān)聯(lián)。有研究發(fā)現(xiàn)，維生素 D能有效抑制愛潑斯坦-巴爾病毒感染。</u></b></p> <p class="ql-block"><b style="font-size:22px;"><i><u>讀者反饋：</u></i></b></p><p class="ql-block"><b style="font-size:22px;"><i><u>情緒、認(rèn)知功能、關(guān)節(jié)異響和疼痛</u></i></b></p><p class="ql-block"><b style="font-size:22px;">在開始實行 PHD 幾個月后，我的情緒和認(rèn)知功能有了顯著改善。如今12個月過去了，這方面的改善仍在持續(xù)。</b></p><p class="ql-block"><b style="font-size:22px;">我關(guān)節(jié)出現(xiàn)異響已經(jīng)有約20年了（我現(xiàn)年72歲），直到最近我才意識到這種咔味聲是衰老造成的一種不可避免的現(xiàn)象。但在實行PHD 3個月后，我背部、頸部的疼痛竟然消失了……?8年來，我第一次可以平躺著睡覺，脖子扭轉(zhuǎn)90°也不會有什么不適??在實行PHD之前，在同樣的鍛煉強度下，如果我攝入更多的熱量，就會出現(xiàn)脂肪緩慢堆積的現(xiàn)象，但現(xiàn)在不會了。總之，我感覺好極了。</b></p><p class="ql-block"><b style="font-size:22px;"><i><u> 莫里斯?格魯克（Morris Goruk）</u></i></b></p> <p class="ql-block"><b style="font-size:22px;"><i><u>曬太陽還是服用補充劑？</u></i></b></p><p class="ql-block"><b style="font-size:22px;"><u>大多數(shù)美國人只需優(yōu)化維生素D的水平即可改善健康狀況，甚至可以將死亡風(fēng)險減小一半。優(yōu)化維生素D水平的最佳方式是每天裸露著皮膚曬半個小時太陽，早上或中午最佳。曬太陽不足者應(yīng)檢測自己250H-D 的水平，并在必要時補充維生素D，以便將250H-D 的水平維持在40ng/mL。曬太陽不足者應(yīng)補充的維生素D，劑量如表29-1所不。</u></b></p> <p class="ql-block"><b style="font-size:22px;"><u>表29-1 維生素 D。補充劑量對照表</u></b></p><p class="ql-block"><b style="font-size:20px;"><u>建議你對自己的250H-D水平進(jìn)行監(jiān)測，并根據(jù)全年不同時段的日照水平靈活補充。</u></b></p><p class="ql-block"><br></p> <p class="ql-block"><b style="font-size:22px;"><i><u>維生素K的最佳水平</u></i></b></p><p class="ql-block"><b style="font-size:22px;"><u>維生素K，是一種極其重要的脂溶性營養(yǎng)素，可通過名為“羧化作用”的過程激活各種蛋白質(zhì)。缺乏維生素K會造成以下問題：血液無法凝結(jié)，從而導(dǎo)致大量失血；</u></b></p><p class="ql-block"><b style="font-size:22px;"><u>骨骼無法適當(dāng)鈣化，從而導(dǎo)致骨折；軟組織發(fā)生鈣化，從而引發(fā)動脈粥樣硬化癥和關(guān)節(jié)疾?。话┌Y發(fā)病率升高。</u></b></p><p class="ql-block"><b style="font-size:22px;"><i><u>大多數(shù)美國人缺乏維生素K2</u></i></b></p><p class="ql-block"><b style="font-size:22px;"><u>未被激活的、參與循環(huán)的骨鈣素的含量可以作為衡量維生素 K2是否缺乏的指標(biāo)。</u>海德堡歐洲癌癥與營養(yǎng)前瞻性研究（EPIC-Heidelberg）發(fā)現(xiàn)，如果羧化不全骨鈣素的含量達(dá)到10%，晚期前列腺癌的病例就會增加38%。</b></p><p class="ql-block"><b style="font-size:22px;">如果以羧化不全骨鈣素的含量達(dá)到10%作為判斷維生素K2缺乏的依據(jù)，那么大多數(shù)美國人敏乏維生素 K2。弗雷明漢后代研究顯示，美國男性骨鈣素的羧化不全率為17%，而女性的為19%。絕經(jīng)女性的骨鈣素羧化不全率最高，不過幸好雌激素替代療法改善了她們體內(nèi)維生素K2的水平，大多數(shù)11~12 歲荷蘭女孩的骨鈣素羧化不全率大于20%。18~14 歲孩子的骨鈣素羧化不全率 11%~83%。荷蘭的另一項研究顯示，荷蘭43%的成年人和67%的兒童體內(nèi)存在羧化不全骨鈣素。維生素K2缺乏在兒童中較為嚴(yán)重，因為骨骼生長需要消耗更多的維生素K2。</b></p><p class="ql-block"><b style="font-size:22px;"><u>由于維生素K 在人體內(nèi)沒有大量儲備，維生素K缺乏引起的癥狀會很快顯現(xiàn)出來。喝不含維生素K的配方奶7~10天就會令嬰兒患上維生素K2缺乏癥。</u></b></p> <p class="ql-block"><b style="font-size:22px;"><i><u>維生素K2缺乏會引起嚴(yán)重后果。</u></i></b></p><p class="ql-block"><b style="font-size:22px;"><u>?骨質(zhì)疏松。維生素K，是骨骼礦化必需的維生素。有7項臨床研究顯示，每天補充45mg 維生素K，可持續(xù)降低骨折的發(fā)生率。補充維生素K，可使椎骨、髖骨和非椎骨骨折的風(fēng)險平均分別減小60%、77%和81%。</u></b></p><p class="ql-block"><b style="font-size:22px;"><u>?動脈粥樣硬化癥和心臟病。維生素K2能夠預(yù)防軟組織鈣化。軟組織鈣化可引起一系列問題，如腎結(jié)石、關(guān)節(jié)炎、白內(nèi)障、心臟瓣膜功能不全、皮膚長皺紋、長骨刺、衰老等；最重要的是，軟組織鈣化會導(dǎo)致冠狀動脈粥樣硬化。冠狀動脈鈣化—動脈壁骨化和發(fā)硬—是動脈粥樣硬化的直觀特征，同時也是預(yù)測心臟病發(fā)作和致死率的重要依據(jù)。一項在荷蘭開展的研究發(fā)現(xiàn)，補充維生素 K2—而非維生素K2——可以減小冠狀動脈鈣化1和心臟病的發(fā)病風(fēng)險。每天多補充10pg維生素K，可使心臟病的發(fā)病率降低 9%。</u></b></p><p class="ql-block"><b style="font-size:22px;"><u>?死亡。鹿特丹研究（Rotterdam Study）顯示，維生素K，—而非維生素K，—的攝入量與死亡率成反比。在過去的7~10年間，維生素K2的攝入量由高到低排在前1/3（每天41Ng）的人全因死亡風(fēng)險減小了26%，心臟病致死風(fēng)險減小了57%，主動脈鈣化風(fēng)險減小了52%。法國佩里戈爾享有世界鵝肝之都的美譽，鵝肝富含維生素 K2。佩里戈爾居民心血管疾病的死亡率全法國最低。</u></b></p> <p class="ql-block"><b style="font-size:22px;"><u>?癌癥。30年來，人們已經(jīng)了解到，維生素K2可以殺滅癌細(xì)胞，包括肝癌、結(jié)腸癌、肺癌、胃癌、乳腺癌、口腔癌、白血病和淋巴癌發(fā)病時異常增生的細(xì)胞。此外，維生素 K2還能誘導(dǎo)白血病細(xì)胞向正常細(xì)胞分化，防止它們增殖。</u></b></p><p class="ql-block"><b style="font-size:22px;">海德堡歐洲癌癥與營養(yǎng)前瞻性研究顯示，膳食維生素K 攝入水平由高到低排在前25% 的人患前列腺癌和晚期前列腺癌的風(fēng)險分別減小了24%和75%。</b></p><p class="ql-block"><b style="font-size:22px;">在骨質(zhì)疏松癥女性患者補充維生素K的試驗（ECKO 試驗）中，研究人員要求老年女性受試者連續(xù)4年每天補充5mg 維生素K1以觀察這種維生素能否減少骨質(zhì)流失和預(yù)防骨折。結(jié)果顯示，維生素K1的確能夠預(yù)防骨折—維生素K組有9例骨折，對照組則有20例。令人意外的是，維生素K1對癌癥的治療功效更加突出：</b></p><p class="ql-block"><b style="font-size:22px;"><u>維生素K組患癌人數(shù)為3，而對照組患癌的人數(shù)為12。因此，維生素K1使癌癥發(fā)病率降低了75%。1或許值得注意的是，維生素K組的所有癌癥患者均在試驗早期發(fā)現(xiàn)患癌。到了研究的最后2年，維生素K組沒有新增1例癌癥病例。</u></b></p><p class="ql-block"><b style="font-size:22px;">臨床試驗還表明，維生素K能夠幫助治愈癌癥。一項針對急性髓系白血病患者的試驗研究顯示，每天補充45 mg 維生素K（MK-4）后，71%的患者病情減輕了。多項臨床試驗研究發(fā)現(xiàn)，維生素K2能夠抑制肝細(xì)胞癌（HCC，肝癌的一種）的發(fā)生與復(fù)發(fā)。肝細(xì)胞癌通常會在3~6個月內(nèi)致人死亡。日本的一項試驗研究顯示，每天服用45 mg維生素K2和一種降壓藥“能顯著抑制肝細(xì)胞癌的復(fù)發(fā)”。維生素K2可抑制癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移和擴散。因此，維生素K的水平是癌癥患者的最佳生存預(yù)測指標(biāo)。</b></p> <p class="ql-block"><b style="font-size:22px;"><i><u>PHD 科學(xué)依據(jù)</u></i></b></p><p class="ql-block"><b style="font-size:22px;"><u>服用香豆素的患者應(yīng)補充維生素K2</u></b></p><p class="ql-block"><b style="font-size:22px;">維生素K2被華法林阻斷的大鼠在3周內(nèi)便發(fā)生了動脈鈣化，而補充維生素K2可以逆轉(zhuǎn)這一情況。</b></p><p class="ql-block"><b style="font-size:22px;"><u>上述現(xiàn)象同樣會發(fā)生在人類身上：</u></b></p><p class="ql-block"><b style="font-size:22px;"><u>?服用香豆素的患者也會出現(xiàn)動脈鈣化。因此，此類患者應(yīng)補充維生素K2，從而改善其骨骼和血管健康并（隨著香豆素劑量的調(diào)整）穩(wěn)定其國際標(biāo)準(zhǔn)化比值（INR）。</u></b></p> <p class="ql-block"><b style="font-size:22px;"><i><u>基于上述證據(jù)，我們建議癌癥患者在攝入足量的維生素D優(yōu)化250H-D 水平的同時攝入大劑量的維生素 K2。</u></i></b></p><p class="ql-block"><b style="font-size:22px;"><u>?神經(jīng)和認(rèn)知功能異常。胚胎需要維生素K2來保證大腦和神經(jīng)健康發(fā)育。</u></b></p><p class="ql-block"><b style="font-size:22px;">作為維生素K的拮抗劑，孕婦在妊娠的前6周服用華法林會導(dǎo)致胚胎出現(xiàn)嚴(yán)重的出生缺陷；如果孕婦在孕中期和孕晚期服用華法林，則會造成胚胎神經(jīng)系統(tǒng)異常、痙攣和癲癇。因為能影響與大腦和神經(jīng)系統(tǒng)有關(guān)的酶的生成，所以維生素 K2對維持大腦和神經(jīng)系統(tǒng)的健康至關(guān)重要。血清維生素K2水平升高會直接引起大腦中髓磷脂的水平升高，而髓磷脂能夠防止認(rèn)知能力隨年齡的增長而下降。此外，維生素K2對產(chǎn)生髓磷脂的細(xì)胞具有保護(hù)作用。神經(jīng)就被包覆在髓磷脂中，因此維生素 K2對神經(jīng)發(fā)揮正常功能至關(guān)重要。</b></p><p class="ql-block"><b style="font-size:22px;"><u>?維生素D毒性。補充大劑量的維生素 D 會導(dǎo)致組織鈣化和一系列癥狀，包括厭食、嗜睡、發(fā)育遲緩、骨質(zhì)流失和死亡。維生素K2可以預(yù)防上述所有問題或癥狀，這說明維生素K2具有預(yù)防維生素D毒性的作用。事實上，有觀點認(rèn)為，維生素D只有在誘發(fā)維生素K2缺乏時才對人體產(chǎn)生毒害作用。已知維生素D會消耗維生素K2。因此，為了避免維生素D中毒和維生素K2缺乏，建議同時補充維生素D與維生素 K2。</u></b></p><p class="ql-block"><br></p> <p class="ql-block"><b style="font-size:22px;"><i><u>案例研究</u></i></b></p><p class="ql-block"><b style="font-size:22px;"><u>補充維生素K1或維生素K2并不會對人體產(chǎn)生已知的毒害作用。在日本開展的一項為期3年的試驗研究中，研究人員每天對大劑量的維生素 K2（45 mg，為普通攝入量的1000倍）進(jìn)行測試，但并未發(fā)現(xiàn)其毒性。</u></b></p><p class="ql-block"><b style="font-size:22px;">雖然缺乏維生素K2會導(dǎo)致大量出血，但只要逐步調(diào)整，大劑量的維生素K2不會造成過度凝血。由于維生素K2可同時激活促凝因子和抗凝因子，因此高水平的血清維生素 K2一般意味著凝血功能正常。</b></p><p class="ql-block"><b style="font-size:22px;"><u>補充維生素K2益處頗多。一項為期10年的研究發(fā)現(xiàn)，補充維生素 K2使死亡率降低了26%。即使劑量超過大多數(shù)美國人攝人量的1000倍，維生素K2仍然不會產(chǎn)生不良影響。維生素K2是維生素D的必要“伴侶”：二者對癌癥治療尤其有效。</u></b></p><p class="ql-block"><b style="font-size:22px;"><u>因此，我們建議食用富含維生素K的食物，如綠葉蔬菜、有機黃油、奶油、發(fā)酵蔬菜、熟奶酪、肝臟和蛋黃，同時服用維生素K補充劑。當(dāng)前，維生素K補充劑主要有 MK-7形式（源自細(xì)菌）和 MK-4形式的維生素K2。我們建議每周補充MK-7形式的維生素K2、3~7天，每天補充100ug。如果身患維生素K2缺乏性疾病，則可以加服 MK-4形式的維生素 K2。</u></b></p> <p class="ql-block"><b style="font-size:22px;"><i><u>維生素 A的最佳水平</u></i></b></p><p class="ql-block"><b style="font-size:22px;"><u>現(xiàn)在，我們回到本章開頭的話題，繼續(xù)探討維生素 A的最佳水平。</u></b></p><p class="ql-block"><b style="font-size:22px;"><i><u>攝入大劑証的維生素A對骨折和癌癥的影響與維生素D和維生素k2缺乏造成的影響完全相同。</u></i></b></p><p class="ql-block"><b style="font-size:22px;"><u>這并非巧合。人體內(nèi)的維生素 A 和維生素 D需要保持均衡，因為它們只有協(xié)同作用才能控制人類細(xì)胞核內(nèi)的基因表達(dá)。而維生素 A 和維生素D失衡會造成基因表達(dá)出錯。</u></b></p><p class="ql-block"><b style="font-size:22px;"><u>如果只有維生素 A和維生素D之間保持均衡才能確保人體健康，那么攝入恰當(dāng)比例的維生素A和維生素D更加重要。維生素 A過量和維生素D缺乏都會導(dǎo)致二者失衡。維生素D缺乏會令原本處于最佳水平的維生素A過剩。</u></b></p><p class="ql-block"><b style="font-size:22px;"><i><u>臨床試驗和前瞻性隊列研究顯示，維生素 D缺乏可能是造成維生素A攝人過多的美國人維生素A中毒的原因。</u></i></b></p> <p class="ql-block"><b style="font-size:22px;">多項研究表明，維生素 A 和維生素D保持均衡至關(guān)重要。1941年，歐文?斯皮斯曼（Irwin Spiesman）博士發(fā)表了一篇有關(guān)用維生素A 和維生素 D搭配治療普通感冒的研究報告。他發(fā)現(xiàn)，首先，維生素A 和維生素D搭配服用可以有效預(yù)防感冒，但單獨服用均無此效果；其次，單獨服用這兩種維生素中的任意一種都容易引發(fā)毒害作用。7名只服用維生素A的受試者中有4人出現(xiàn)維生素 A中毒癥狀；7名只服用維生素D的受試者中有2人出現(xiàn)維生素D 中毒癥狀；同時服用兩種維生素的40名受試者無一人中毒。</b></p><p class="ql-block"><b style="font-size:22px;"><u>塔夫茨大學(xué)的研究為“維生素 A 和維生素D應(yīng)保持均衡”的觀點提供了支持。</u></b></p><p class="ql-block"><b style="font-size:22px;"><i><u>研究人員根據(jù)克里斯?馬斯特約翰（Chris Masterjohn）的建議，對維生素A和維生素D的情況與基質(zhì)Gla 蛋白（MGP，一種維生素K依賴性蛋白質(zhì)）的激活狀態(tài)之間的關(guān)系進(jìn)行了評估。評估結(jié)果如下。</u></i></b></p><p class="ql-block"><b style="font-size:22px;"><u>?單獨服用維生素A無法改變 MGP的狀態(tài)。</u></b></p><p class="ql-block"><b style="font-size:22px;"><u>?單獨服用維生素D會增加活化MGP的數(shù)量，同時也會增加未羧化 MGP的數(shù)量；后者增量更大，而且可能具有毒性。</u></b></p><p class="ql-block"><b style="font-size:22px;"><u>?搭配服用維生素A和維生素D時活化 MGP的增量比單獨服用維生素D時的大，但搭配服用無法完全抑制具有毒性的未羧化 MGP 數(shù)量上的增長。</u></b></p><p class="ql-block"><b style="font-size:22px;"><i><u>因此，保持維生素 A 和維生素D均衡可以在抑制副作用的同時增強維生素D的有益功效。</u></i></b></p> <p class="ql-block"><b style="font-size:22px;"><i><u>維生素A 的最佳補充劑量</u></i></b></p><p class="ql-block"><b style="font-size:22px;"><u>如果維生素 A和維生素D的攝入比例非常重要，那么最優(yōu)比值又是多少呢？</u></b></p><p class="ql-block"><b style="font-size:22px;">我們已經(jīng)注意到，缺乏維生素D和維生素K，的美國人每天攝入10 000JU 的維生素A（服用復(fù)合維生素的人通常會達(dá)到該水平）會引發(fā)毒害作用。一般來說，美國人維生素D，的攝入量約為最佳攝入量的一半，他們每天僅攝入2000TU維生素D。</b></p><p class="ql-block"><b style="font-size:22px;"><u>我們推斷，維生素 A與維生素D的最佳比例應(yīng)低于5：1，2.5：1或較為適宜。</u></b></p><p class="ql-block"><b style="font-size:22px;">由于維生素D的最佳攝入量為4000IU，那么在維生素D攝入充足的情況下，維生素A的最佳攝入量應(yīng)為10000IU。</b></p><p class="ql-block"><b style="font-size:22px;"><u>雖然補充10000IU 的維生素A在維生素D和維生素K2缺乏的情況下非常危險，但維生素D 和維生素K2均有預(yù)防維生素A毒性的功效。因此，在體內(nèi)的維生素D和維生素 K2充足時，補充大劑量（如斯皮斯曼博士在實驗中使用的劑量）的維生素A 仍然是安全的、對人體有益的。</u></b></p> <p class="ql-block"><b style="font-size:22px;"><u>建議：</u></b></p><p class="ql-block"><b style="font-size:22px;"><u>只通過食用富含維生素A的食物攝取維生素 A</u></b></p><p class="ql-block"><b style="font-size:22px;">鑒于維生素A具有潛在毒性，我們不建議直接服用維生素A補充劑。這也是我們不建議服用復(fù)合維生素的原因之一：護(hù)士健康研究發(fā)現(xiàn)，復(fù)合維生素服用者出現(xiàn)了維生素 A 中毒的情況。</b></p><p class="ql-block"><b style="font-size:22px;"><u>但我們認(rèn)為，在體內(nèi)維生素D 和維生素K2處于最佳水平的情況下，大量食用富含維生素 A的食物可能產(chǎn)生有益作用。因此，我們建議食用富含維生素A的食物，特別是蛋黃和肝臟（及其他內(nèi)臟），以從動物性食物中攝入維生素 A；食用顏色鮮艷的蔬菜，如胡蘿卜、南瓜、辣椒、紅薯和綠葉蔬菜以獲得維生素A前體——類胡蘿卜素。</u></b></p> <p class="ql-block"><b style="font-size:22px;"><i><u>本章小結(jié)</u></i></b></p><p class="ql-block"><b style="font-size:22px;"><u>表29-2對我們提出的補充維生素A、維生素D 和維生素K，的建議進(jìn)行了總結(jié)。</u></b></p> <p class="ql-block"><b style="font-size:22px;"><u>表 29-2 </u></b></p><p class="ql-block"><b style="font-size:22px;"><u><span class="ql-cursor">?</span>補充維生素 A、維生素D和維生素K，的相關(guān)建議</u></b></p>