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澳大利亞科學(xué)家破解帕金森病“隱秘開關(guān)”

金秋

<p class="ql-block"><span style="font-size:15px;">這一研究成果解開了數(shù)十年的謎團，并為開發(fā)治療該疾病的新藥鋪平了道路。照片：Getty</span></p> <p class="ql-block">對全球數(shù)百萬帕金森病患者來說，一項來自澳大利亞的重要研究帶來了希望：科學(xué)家們終于揭示了與早發(fā)型帕金森病相關(guān)的一種關(guān)鍵蛋白的結(jié)構(gòu)。這項發(fā)現(xiàn)解開了困擾研究人員二十多年的謎團，并為研發(fā)新藥打開了大門。</p><p class="ql-block">研究成果近日發(fā)表在國際頂級期刊《科學(xué)》上。團隊首次解析了蛋白質(zhì) PINK1如何附著在受損線粒體表面，并了解了它被“激活”的機制。</p><p class="ql-block">PINK1在二十多年前就被發(fā)現(xiàn)，但科學(xué)家們始終沒能真正“看清”它的模樣，不清楚它如何工作。這使得針對它的藥物研發(fā)長期受阻。如今，這個謎題終于被解開。</p><p class="ql-block">研究合著者、澳大利亞WEHI帕金森病研究中心的大衛(wèi)·科曼德教授說：“這對帕金森病研究來說是一個重要的里程碑。終于看到PINK1并理解它與線粒體結(jié)合的方式，令人振奮。我們的研究揭示了許多可以‘開啟’PINK1的新方法，這對患者將是改變?nèi)松摹！?lt;/p><p class="ql-block">帕金森病是繼阿爾茨海默病之后，全球第二大常見神經(jīng)退行性疾病。預(yù)計到2050年，全球患者人數(shù)將達到 2520萬。它的癥狀超過40種，包括震顫、記憶與認知受損、說話困難、體溫調(diào)節(jié)異常和視力問題。</p><p class="ql-block">通常，帕金森病出現(xiàn)在60歲以上人群，但也有少部分患者在50歲之前就發(fā)病，被稱為 早發(fā)型帕金森病（YOP）。</p> <p class="ql-block"><span style="font-size:15px;">首次展示了兩個 PINK1 蛋白附著在線粒體膜上的情景。</span></p> <p class="ql-block">在健康人中，PINK1會識別出受損的線粒體，并通過一種叫“泛素”的分子打上標簽，提醒細胞清除它們。但在攜帶PINK1突變的患者中，這個機制失效，受損線粒體和毒素不斷堆積，最終導(dǎo)致細胞死亡。神經(jīng)元對能量需求極高，因此尤其脆弱。</p><p class="ql-block">該研究的第一作者、西爾維·卡萊加里博士補充說：“這是我們第一次看到人類PINK1?？吭诰€粒體表面。我們不僅揭示了形成?？奎c的一系列蛋白質(zhì)，還看到了帕金森病患者的突變是如何直接影響PINK1的?！?lt;/p><p class="ql-block">這項成果意味著，科學(xué)家們現(xiàn)在可以更有針對性地研發(fā)藥物，嘗試恢復(fù)或增強PINK1的功能，從而延緩甚至阻止病情的發(fā)展。</p><p class="ql-block"> <span style="font-size:15px;">摘編自The New Daily 14/03/2025</span></p>