<p class="ql-block">腫瘤標(biāo)志物 （tumormarker，TM）是指在惡性腫瘤發(fā)生和增殖過(guò)程中，由腫瘤細(xì)胞的基因表達(dá)而合成分泌的或由機(jī)體對(duì)腫瘤反應(yīng)而異常產(chǎn)生和 （或 ）升高的，反映腫瘤存在和生長(zhǎng)的一類(lèi)物質(zhì)。</p><p class="ql-block">TM 對(duì)腫瘤的存在具有重要的提示意義，越來(lái)越多的血液 TM 成為腫瘤早期診斷研究的熱點(diǎn)引起臨床醫(yī)生的關(guān)注。</p><p class="ql-block">常見(jiàn)通用的 TM</p><p class="ql-block">CEA（癌胚抗原）</p><p class="ql-block">是傳統(tǒng)的非特異廣譜 TM，正常值 ≤ 5 ng/mL，CEA 診斷肺腺癌陽(yáng)性率最高達(dá) 80％ 以上。升高還可見(jiàn)于大腸癌、胰腺癌、胃癌、乳腺癌等，可用于監(jiān)測(cè)腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。</p><p class="ql-block">CA125（糖類(lèi)抗原 125）</p><p class="ql-block">正常值：0.1 ~ 35 U/mL；CA125 是卵巢癌和子宮內(nèi)膜癌的首選標(biāo)志物，而且在非小細(xì)胞肺癌中陽(yáng)性率高。輕度升高可見(jiàn)于多種良性疾病，如卵巢腫瘤、子宮肌瘤、宮頸炎、肝硬化及肝炎等。</p><p class="ql-block">CA199（糖類(lèi)抗原 19-9）</p><p class="ql-block">正常值：0.1 ~ 37 U/mL；是胰腺癌、胃癌以及結(jié)直腸癌、膽囊癌的相關(guān)標(biāo)志物。</p><p class="ql-block"> CA15-3（糖類(lèi)抗原 15-3）</p><p class="ql-block">正常值：0 ~ 32.4 U/mL；是乳腺癌輔助診斷（初期敏感性 60%，晚期敏感性 80%）、術(shù)后隨訪和轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的指標(biāo)之一。在肺癌、結(jié)腸癌、胰腺癌、卵巢癌、原發(fā)性肝癌中也可見(jiàn)升高。</p><p class="ql-block">SCC（鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原）</p><p class="ql-block">正常值：< 1.5 ug/L；是鱗狀細(xì)胞癌的腫瘤標(biāo)志物，可用于宮頸癌、肺鱗癌、食管癌、頭頸部癌、膀胱癌的輔助診斷，治療觀察和復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)。</p><p class="ql-block">NSE（神經(jīng)元特異性烯醇化酶）</p><p class="ql-block">正常值：< 16.3 ng/mL；是小細(xì)胞肺癌的腫瘤標(biāo)志物（診斷陽(yáng)性率 91%），還可用于其療效觀察和復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)。神經(jīng)母細(xì)胞瘤、神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞瘤的血清 NSE 濃度也可明顯升高。</p> <p class="ql-block">肺癌血清 TM</p><p class="ql-block">Pro-GRP（胃泌素前體釋放肽片段）</p><p class="ql-block">大于 24 ng/L 時(shí)，高度懷疑肺部腫瘤，針對(duì)小細(xì)胞肺癌的特異性非常高，在較早期病例有較高的陽(yáng)性率（敏感性達(dá) 50.3%）。</p><p class="ql-block">CYFRA21-1（細(xì)胞角蛋白 19 的片段）</p><p class="ql-block">廣譜 TM，是非小細(xì)胞肺癌相關(guān)抗原，診斷肺鱗癌的靈敏度高達(dá) 93.8%，該指標(biāo)的動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)可用于更好的觀察療效變化。</p><p class="ql-block">TRACP-5b（抗酒石酸酸性磷酸酶 5b）</p><p class="ql-block">主要來(lái)源于破骨細(xì)胞，當(dāng)出現(xiàn)溶骨性損傷時(shí)，血中的 TRACP-5b 增高，故血清 TRACP-5b 水平可用于監(jiān)測(cè)肺癌等惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移的疾病進(jìn)程。</p><p class="ql-block">sB7-H3（可溶性 B7-H3）</p><p class="ql-block">在肺癌、前列腺癌、宮頸癌、胃癌等異常表達(dá)，通過(guò)對(duì)肺癌患者 sB7-H3、CEA 和 CYFRA21-1 診斷效能進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，CYFRA21-1 的敏感性最高，sB7-H3 的特異性最高。</p><p class="ql-block">TuM2-PK（腫瘤 M2 型丙酮酸激酶）</p><p class="ql-block">顯著升高的 TuM2-PK 的水平能夠提示肺癌患者腫瘤的進(jìn)展性，對(duì)非小細(xì)胞肺癌血清檢測(cè)敏感性達(dá) 71.64％。</p><p class="ql-block">肝癌血清 TM</p><p class="ql-block">AFP（甲胎蛋白）</p><p class="ql-block">正常值 0 ~ 8.1 ng/mL，在排除活動(dòng)性肝病、生殖腺胚胎瘤和妊娠情況下，血清定量測(cè)定 AFP > 400 ng/mL 持續(xù)四周，或是 > 200 ng/mL 持續(xù)八周，可診斷為原發(fā)性肝癌。</p><p class="ql-block">DCP（異常凝血酶原）</p><p class="ql-block">一種異常的凝血酶原分子，在肝細(xì)胞惡性增殖中發(fā)揮了重要作用，肝癌早期診斷中的靈敏度達(dá) 77%。</p><p class="ql-block">GPC3（磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3）</p><p class="ql-block">屬于蛋白多糖家族，由于其可以在肝癌細(xì)胞中被檢測(cè)，而不能在良性肝組織中被檢測(cè)，GPC3 有作為診斷早期肝癌標(biāo)志物的潛力。</p><p class="ql-block">OPN（骨橋蛋白）</p><p class="ql-block">是一個(gè)分泌型磷酸化糖蛋白，在肝癌中表達(dá)增高。在其他不同類(lèi)型的惡性腫瘤中也可過(guò)表達(dá)，如：肺癌、乳腺癌、結(jié)腸。</p><p class="ql-block">GP73（高爾基蛋白-73）</p><p class="ql-block">是一種高爾基體跨膜蛋白，可以在患有肝疾病、尤其是肝癌的患者血清中被檢測(cè)到，其水平與肝硬化病因、肝功能、腫瘤直徑無(wú)關(guān)。</p><p class="ql-block">MMP1（基質(zhì)金屬蛋白酶 1）</p><p class="ql-block">MMP1 能準(zhǔn)確的辨別 AEP 水平低于 20 ng/mL 的肝細(xì)胞癌，因此 MMP1 可以作為早期診斷肝細(xì)胞癌的生物學(xué)標(biāo)志。</p> <p class="ql-block">胃癌血清 TM</p><p class="ql-block">CA72-4（糖類(lèi)抗原 CA72-4）</p><p class="ql-block">正常人血清中含量 < 6 U/mL，異常升高主要見(jiàn)于人腺癌組織中，是目前公認(rèn)的診斷胃癌較好的腫瘤標(biāo)志物，特異性?xún)?yōu)于 CA19-9 和 CEA。</p><p class="ql-block">MG7-AG（人胃癌 MG7 抗原）</p><p class="ql-block">血清 MG7- AG 含量從淺表性胃炎、胃粘膜糜爛潰瘍、萎縮性胃炎 / 異型增生到胃癌呈遞增趨勢(shì)，胃癌的陽(yáng)性率 51.61%，對(duì)早期胃癌有較高的檢出率。</p><p class="ql-block">PG （胃蛋白酶原）</p><p class="ql-block">是胃液中胃蛋白酶的無(wú)活性前體。過(guò)低的 PGⅠ 和 PGⅠ/PGⅡ 需要警惕早期胃癌，血清 PGⅠ、 PGⅡ 水平及其比值對(duì)胃癌患者的療效判定及復(fù)發(fā)情況具有重要的參考意義。</p><p class="ql-block">CA 50（糖類(lèi)抗原 50）</p><p class="ql-block">在各胃癌中的測(cè)定水平和陽(yáng)性率呈現(xiàn)上升變化，早、中期較低，而晚期患者明顯升高，腫瘤標(biāo)志物水平升高可能和腫瘤的轉(zhuǎn)移擴(kuò)散存在一定的關(guān)系。</p><p class="ql-block">卵巢癌血清 TM</p><p class="ql-block">除 CA125、CA19-9、CEA、AFP 等常見(jiàn)腫瘤標(biāo)志物外，還有如下標(biāo)志物：</p><p class="ql-block">HCG（絨毛膜促性腺激素）</p><p class="ql-block">HCG 非孕期多為腫瘤產(chǎn)生。β-HCG 是各種腫瘤標(biāo)志物中敏感性和特異性最高的一種，對(duì)卵巢原發(fā)性絨癌、胚胎癌、混合性生殖細(xì)胞腫瘤等診斷價(jià)值。</p><p class="ql-block"> LDH（乳酸脫氫酶） </p><p class="ql-block">總體特異性不強(qiáng)，僅可用于卵巢上皮性癌和生殖細(xì)胞腫瘤的檢測(cè)。</p><p class="ql-block">M-CSF（巨噬細(xì)胞集落刺激因子）</p><p class="ql-block">特異性不高，與臨床病情進(jìn)展有關(guān)，仍可作為卵巢癌臨床診斷及隨訪的參考指標(biāo)。</p><p class="ql-block"> HE4（人附睪蛋白4）</p><p class="ql-block">存在于多種腫瘤細(xì)胞中，包括卵巢癌、肺癌、結(jié)腸癌、乳腺癌等， 均有HE4 的升高表達(dá)，HE4 在卵巢癌檢測(cè)中均有很高的特異性，可用于卵巢癌的早期篩查與診斷。</p><p class="ql-block">乳腺癌血清 TM</p><p class="ql-block">除了上述提到的 CEA 和 CA15-3 外，還有以下指標(biāo)：</p><p class="ql-block"> ER 和 PR（雌激素受體及孕激素受體）</p><p class="ql-block">目前，ER 和 PR 已經(jīng)被確定為乳腺癌的生物學(xué)標(biāo)志物。ER 和 PR 陽(yáng)性的乳腺癌患者大多數(shù)內(nèi)分泌治療有效，緩解率高，復(fù)發(fā)率低，預(yù)后好。</p><p class="ql-block">HER-2（人表皮生長(zhǎng)因子受體-2）</p><p class="ql-block">HER-2 在人類(lèi)乳腺癌中的激活是較常見(jiàn)的，通常表達(dá)于激素受體陰性的細(xì)胞。HER-2 高表達(dá)與腫瘤的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤分期和不良預(yù)后呈正相關(guān)，與 ER 及 PR 呈負(fù)相關(guān)，其表達(dá)程度越高，疾病預(yù)后越差。</p><p class="ql-block">TPA（組織多肽抗原）</p><p class="ql-block">為胚胎性蛋白，存在于腫瘤組織細(xì)胞質(zhì)膜及細(xì)胞小體內(nèi)，研究顯示，乳腺癌轉(zhuǎn)移患者 TPA 的陽(yáng)性檢出率可達(dá) 86%，高于 CA15-3。</p><p class="ql-block">CD44</p><p class="ql-block">一類(lèi)跨膜糖蛋白，存在于細(xì)胞表面，或以可溶形式存在于惡性腫瘤組織中，可作為預(yù)測(cè)乳腺癌轉(zhuǎn)移的腫瘤標(biāo)志物。</p><p class="ql-block"> VEGF（血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子）</p><p class="ql-block">研究表明，乳腺癌中 VEGF 表達(dá)明顯高于正常乳腺組織，且 VEGF 高表達(dá)的患者易發(fā)生腫癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)，在乳腺癌的治療及預(yù)后有重要意義。</p> <p class="ql-block">子宮內(nèi)膜癌 TM</p><p class="ql-block">除 CA125、CA19-9、ER 和 PR 等可作為子宮內(nèi)膜癌的相關(guān)腫瘤標(biāo)志物外，還有以下指標(biāo)：</p><p class="ql-block">MMSET（組蛋白甲基轉(zhuǎn)移酶）</p><p class="ql-block">MMSET 的表達(dá)在子宮內(nèi)膜癌組織中顯著高于正常子宮內(nèi)膜組織，且隨著子宮內(nèi)膜癌惡性的增高其表達(dá)比例也在增高，可作為子宮內(nèi)膜癌發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。</p><p class="ql-block">內(nèi)臟脂肪素</p><p class="ql-block">脂肪素與很多腫瘤的發(fā)生、發(fā)展都有相關(guān)性， 亦是子宮內(nèi)膜癌的相關(guān)因子。隨著子宮內(nèi)膜組織逐漸增厚和子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生、發(fā)展，脂肪素表達(dá)逐漸升高。</p><p class="ql-block">YKL-40</p><p class="ql-block">是哺乳動(dòng)物 18 糖基水解酶家族成員之一，也稱(chēng)為人類(lèi)軟骨糖蛋白-39，在多種惡性腫瘤組織及患者血清中呈高表達(dá)， 如乳腺癌、結(jié)腸癌、宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌、卵巢癌等。</p><p class="ql-block">結(jié)直腸癌 TM</p><p class="ql-block">除了敏感性高的 CEA、糖類(lèi)抗原（CA19-9、 CA72-4、CA125 等）外，還有：</p><p class="ql-block">凝集素 DC-SIGN 和 DC-SIGNR</p><p class="ql-block">是一類(lèi)表達(dá)在樹(shù)突狀細(xì)胞（dendritic cell，DC）表面的特異性受體，對(duì)結(jié)直腸癌具有早期診斷潛力，在血清和組織中的表達(dá)可能影響結(jié)直腸癌患者的生存期。</p><p class="ql-block">CHGA（人類(lèi)嗜鉻粒蛋白 A ）</p><p class="ql-block">神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞分泌的一種蛋白，升高可作為胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤、嗜鉻細(xì)胞瘤或副神經(jīng)節(jié)瘤的有效標(biāo)志物。早期結(jié)直腸癌組織的 CHGA 表達(dá)降低，提示其可能是一種可用于結(jié)直腸癌診斷的新腫瘤標(biāo)志物。</p><p class="ql-block">白介素（interleukin，IL）</p><p class="ql-block">IL-6 可與 CEA 及 CA19-9 聯(lián)合檢測(cè)結(jié)直腸癌，提高診斷陽(yáng)性率；IL-35 在所有結(jié)直腸癌組織中均高表達(dá)，其表達(dá)水平與腫瘤的惡性程度和臨床分期高度相關(guān)；IL-38 與腫瘤分化程度相關(guān)。</p><p class="ql-block">前列腺癌血清 TM</p><p class="ql-block">PSA（前列腺癌特異性抗原）</p><p class="ql-block">具有器官特異性，使早期、無(wú)癥狀和可治愈階段的前列腺癌檢出率得到明顯提高。</p><p class="ql-block">F-PSA/T-PSA 比值</p><p class="ql-block">PSA 包括總 PSA（T-PSA）和游離 PSA（F-PSA）。F-PSA 與 T-PSA 可聯(lián)合檢測(cè)，當(dāng) F-PSA /T-PSA <0.16時(shí)，可能提示前列腺癌。</p><p class="ql-block">膀胱癌 TM</p><p class="ql-block">BTA（膀胱腫瘤抗原）</p><p class="ql-block">主要為定性檢測(cè)，BTA 檢測(cè)陽(yáng)性率高，有研究表明其敏感度可達(dá) 86.9% ，但檢測(cè)容易受到泌尿系統(tǒng)良性疾病的影響，一般不作為膀胱腫瘤診斷的首選方法，而是作為一種補(bǔ)充膀胱鏡的檢測(cè)手段。</p><p class="ql-block">NMP22（核基質(zhì)蛋白）</p><p class="ql-block">為核基質(zhì)蛋白家族特殊的一員，在膀胱惡性腫瘤組織中可檢測(cè)到較高的水平，廣泛分布于尿路移行上皮細(xì)胞中，NMP22 在惡性腫瘤組織中的表達(dá)水平約為正常組織的 70 倍。</p><p class="ql-block">BLCA-4（膀胱癌特異性核基質(zhì)蛋白 4）</p><p class="ql-block">BLCA-4 在與膀胱癌相關(guān)的惡性腫瘤組織中存在較高的陽(yáng)性率，而在正常人的膀胱尿路上皮組織中未見(jiàn)到 BLCA-4 的陽(yáng)性結(jié)果，因此尿液中 BLCA-4 的升高對(duì)早期篩查和診斷膀胱惡性腫瘤具有重要價(jià)值。</p><p class="ql-block">miRNA（微小 RNA）</p><p class="ql-block">miRNA 的表達(dá)與膀胱癌的產(chǎn)生有著密不可分的關(guān)系，研究發(fā)現(xiàn)，miRNA-99a、miRNA-100、miRNA-101 在非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌中有較高的表達(dá)水平，而 miRNA-21、miRNA-373 在肌層浸潤(rùn)性膀胱癌中的表達(dá)水平較高。</p><p class="ql-block">survivin（生存素）和 Caspase-3（半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶）</p><p class="ql-block">在膀胱癌患者中，survivin 的過(guò)表達(dá)與膀胱癌的發(fā)生發(fā)展有關(guān)，Caspase-3 是凋亡因子，Survivin 過(guò)表達(dá)可直接或間接抑制 Caspase-3 的正常表達(dá)，從而導(dǎo)致人體正常凋亡失去平衡，最終導(dǎo)致腫瘤發(fā)生發(fā)展及轉(zhuǎn)移，檢測(cè)膀胱癌組織中的 survivin 和 Caspase-3 表達(dá)水平，可作為判斷膀胱癌患者術(shù)后預(yù)后的手段之一。</p><p class="ql-block">垂體瘤 TM</p><p class="ql-block">Ki-67 抗原</p><p class="ql-block">在侵襲性垂體腺瘤中往往呈現(xiàn)高表達(dá)，其表達(dá)和垂體腺瘤的生長(zhǎng)速率明顯相關(guān)，Ki-67 表達(dá)范圍有助于制定垂體腺瘤治療計(jì)劃，并被推薦為常規(guī)檢查。</p><p class="ql-block">端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶（TERT）啟動(dòng)子</p><p class="ql-block">垂體腺瘤患者可出現(xiàn) TERT 啟動(dòng)子突變和甲基化改變，TERT 啟動(dòng)子甲基化可能是預(yù)測(cè)垂體腺瘤進(jìn)展和復(fù)發(fā)的潛在生物學(xué)標(biāo)志物。</p><p class="ql-block">MCM7（微小染色體維持蛋白家族）</p><p class="ql-block">MCM7 的過(guò)表達(dá)與垂體腺瘤早期進(jìn)展和復(fù)發(fā)有著密切關(guān)聯(lián)，MCM7 作為一種判斷垂體腺瘤臨床預(yù)后的標(biāo)志物，其所包含的信息比 Ki-67 更加豐富，也更加可靠。</p><p class="ql-block">黑色素瘤 TM</p><p class="ql-block">S100B</p><p class="ql-block">S100B 是目前惡性黑色素瘸中應(yīng)用最廣泛的生物標(biāo)志分子，特別是轉(zhuǎn)移性黑色素瘤。S100B 水平的升高與預(yù)后相關(guān)，升高的血清 S100B 水平強(qiáng)烈提示預(yù)后不良。</p><p class="ql-block">MIA（黑色素瘤活性抑制蛋白）</p><p class="ql-block">是在惡性黑色素瘤細(xì)胞株 HTZ-19 中分離出的自分泌性腫瘤生長(zhǎng)抑制因子，在惡性黑色素瘤細(xì)胞中高表達(dá)，在角化細(xì)胞和非黑色素來(lái)源的皮膚腫瘤中多不表達(dá)。</p><p class="ql-block">骨肉瘤 TM</p><p class="ql-block">ALP（堿性磷酸酶）</p><p class="ql-block">ALP 是金屬酶家族成員之一，在骨肉瘤診斷或預(yù)測(cè)骨肉瘤患者的預(yù)后中具有重要意義。</p><p class="ql-block">PS：腫瘤標(biāo)記物連續(xù)觀察更有意義，突然升高值得注意。TM 升高時(shí)不可輕易診斷為惡性腫瘤，都需要結(jié)合其他相關(guān)檢查、臨床癥狀、體格檢查等綜合判斷。</p>