<p class="ql-block">骨質(zhì)疏松癥（OP）治療的藥物假期，是指經(jīng)過藥物長期治療取得了骨密度增加、骨折風(fēng)險下降的滿意療效后，暫停藥物的使用，仍可從抗骨折療效中獲益，而藥物不良反應(yīng)風(fēng)險將隨之降低，其是藥物的選擇性暫停使用，而非永久性停用。藥物假期有助于減少或避免長期用藥所致的可能發(fā)生的不良反應(yīng)。</p><p class="ql-block">一．雙膦酸鹽類藥物</p><p class="ql-block">目前OP治療藥物假期通常指雙膦酸鹽類藥物的藥物假期?，F(xiàn)有研究建議，口服雙膦酸鹽類藥物（阿侖膦酸鈉、利塞膦酸鈉）治療5年以上，靜脈唑來膦酸鹽治療3年以上，當(dāng)骨密度改善，骨折風(fēng)險明顯降低，可考慮藥物假期，阿侖膦酸鈉可暫停3-5年，唑來膦酸鹽可暫停3-6年，利塞膦酸鈉可暫停至少1年。</p><p class="ql-block">《原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診療指南（2017）》</p><p class="ql-block">推 薦：</p><p class="ql-block">除雙膦酸鹽類藥物外，其他抗骨質(zhì)疏松藥物一旦停止應(yīng)用，療效就會快速下降，雙膦酸鹽類藥物停用后，其抗骨質(zhì)疏松性骨折的作用可能會保持?jǐn)?shù)年。因雙膦酸鹽類藥物治療超過5年的獲益證據(jù)有限，且使用超過5年，可能會增加罕見不良反應(yīng)（如下頜骨壞死或非典型股骨骨折）的風(fēng)險，建議雙膦酸鹽類藥物治療3-5年后需考慮藥物假期。</p><p class="ql-block">目前建議口服雙膦酸鹽類藥物治療5年，靜脈雙膦酸鹽類藥物治療3年，應(yīng)對骨折風(fēng)險進(jìn)行評估，如為低風(fēng)險，可考慮實施藥物假期停用雙膦酸鹽類藥物；如骨折風(fēng)險仍高，可繼續(xù)使用雙膦酸鹽類藥物或換用其他抗骨質(zhì)疏松藥物（如特立帕肽或雷洛昔芬）。</p><p class="ql-block">《中國老年骨質(zhì)疏松癥診療指南（2018）》</p><p class="ql-block">推 薦：</p><p class="ql-block">若雙膦酸類藥物用藥超過5年，推薦對病情進(jìn)行評估以確定是否需繼續(xù)用藥。低骨折風(fēng)險者考慮進(jìn)入藥物假期，出現(xiàn)非典型股骨骨折者應(yīng)停藥，骨折風(fēng)險仍偏高者建議雙膦酸鹽類藥物可用至10年。雙膦酸鹽類藥物假期期間，建議定期（停藥開始第1年每6個月1次，此后每年1次）檢測骨密度、每6個月檢測骨轉(zhuǎn)換標(biāo)記物。</p><p class="ql-block">當(dāng)骨密度明顯下降、骨轉(zhuǎn)換標(biāo)記物顯著升高或出現(xiàn)新發(fā)骨折時，應(yīng)考慮繼續(xù)雙膦酸鹽類藥物或其他抗骨質(zhì)疏松藥物治療。雙膦酸鹽類藥物假期期間，可根據(jù)病情（骨密度明顯下降、骨轉(zhuǎn)換標(biāo)記物顯著升高或發(fā)生新發(fā)骨折時）考慮使用甲狀旁腺素類似物序貫治療，以維持或增加骨密度。對高骨折風(fēng)險者，雷洛昔芬可用于雙膦酸鹽類藥物假期期間。</p><p class="ql-block">《原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥基層診療指南（2019年）》</p><p class="ql-block">推 薦：</p><p class="ql-block">使用阿侖膦酸鹽或利塞膦酸鹽5年后或唑來膦酸3年后，可根據(jù)未來發(fā)生骨折的臨床風(fēng)險決定是否繼續(xù)治療，需權(quán)衡持續(xù)降低骨折風(fēng)險的益處和長期治療的風(fēng)險。近期骨折風(fēng)險低（如骨密度穩(wěn)定、既往無椎體骨折或髖部骨折）者，可考慮停藥；若骨折風(fēng)險處于最高水平（治療前或治療期間有骨質(zhì)疏松性骨折史，或在無骨折的情況下T值<-3.5）且正使用阿侖膦酸鹽或利塞膦酸鹽時，可考慮適當(dāng)延長用藥時間。</p><p class="ql-block">大多數(shù)接受唑來膦酸（1次/年）治療3年者至少在接下來的3 年中無需繼續(xù)輸注唑來膦酸。不過對骨折風(fēng)險較高者（如先前已有椎骨骨折，或初始療程后股骨頸骨密度T值<-2.5），將唑來膦酸治療維持3年以上可能會帶來一定益處，但需權(quán)衡長期治療的潛在利弊。通常要結(jié)合多種因素來確定何時恢復(fù)用藥，包括休藥期的時長、骨密度的降低、骨折的臨床危險因素、新發(fā)骨質(zhì)疏松性骨折和骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物的升高。</p><p class="ql-block">推 薦：</p><p class="ql-block">除了雙膦酸鹽類藥物外，其他藥物不存在藥物假期。對口服雙膦酸鹽類藥物治療5年后者，若骨折風(fēng)險不高（T值>-2.5SD，或無骨折）則考慮藥物假期；若骨折風(fēng)險依然高，繼續(xù)另外5年的治療。</p><p class="ql-block">對靜脈雙膦酸鹽類藥物，高骨折風(fēng)險者治療3年后考慮藥物假期；對極高骨折風(fēng)險者，骨折風(fēng)險不再高時，再繼續(xù)治療直至6年，考慮藥物假期。若藥物假期期間，骨折風(fēng)險升高，骨密度降低超過DXA測定的最小有意義變化值及BTMs升高，可考慮結(jié)束藥物假期，繼續(xù)抗骨質(zhì)疏松治療。</p><p class="ql-block">注意事項：肌肉骨關(guān)節(jié)一過性疼痛常見于治療初期，但與雙膦酸鹽類藥物使用時間長短無關(guān)。雙膦酸鹽類藥物連續(xù)使用7年以上骨骼不良事件的風(fēng)險上升，應(yīng)注意定期復(fù)查。嚴(yán)重不良事件有非典型性股骨骨折（AFFs）和頜骨壞死等，通常是因長期大劑量靜脈頻繁使用（如惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移治療）雙膦酸鹽類藥物造成的?！豆琴|(zhì)疏松癥治療藥物假期的選擇與利弊》（2020年）中指出，研究發(fā)現(xiàn)，雙膦酸鹽類藥物治療暫停，進(jìn)入藥物假期者幾乎所有人均出現(xiàn)骨密度下降，骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)上升，椎體新骨折發(fā)生率增加。此外，雙膦酸鹽類藥物治療停止后，新臨床骨折人數(shù)增加20-40%，椎體骨折風(fēng)險上升近1倍。</p><p class="ql-block">其他抗骨質(zhì)疏松癥藥物</p><p class="ql-block">雌激素類藥物用于有明顯更年期癥狀的OP者治療，不建議長期使用及藥物假期，因停藥后會出現(xiàn)骨密度的迅速下降，骨折風(fēng)險明顯增加；選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑（SERMs）、RANKL抑制劑（地諾單抗）和甲狀旁腺激素類似物（PTHa）（特立帕肽）等，因停藥后可出現(xiàn)骨密度的迅速下降，骨折風(fēng)險明顯增加，也不建議藥物假期，如RANKL抑制劑（地諾單抗）暫停用藥后骨折風(fēng)險明顯上升，出現(xiàn)快速骨量下降，多發(fā)性椎體骨折增加5%，注意長期使用有可能出現(xiàn)AFFs和頜骨壞死等嚴(yán)重骨骼不良事件，應(yīng)注意定期復(fù)查。《男性骨質(zhì)疏松癥診療指南》（2020年）中指出，除了雙膦酸鹽類藥物外，其他藥物不存在藥物假期。</p> <p class="ql-block">南石醫(yī)院脊柱關(guān)節(jié)科（頸肩腰腿痛專科）是河南省重點中醫(yī)?？疲剖乙灾形麽t(yī)結(jié)合為特色，設(shè)有保守微創(chuàng)介入手術(shù)一體化的“椎間盤疾病診療中心”，以強大的技術(shù)平臺，進(jìn)行專業(yè)化規(guī)范化的治療?？剖曳譃椋杭怪鶅?nèi)鏡，骨質(zhì)疏松，膝關(guān)節(jié)鏡及PRP，肌骨超聲，介入微創(chuàng)等多個亞展業(yè)學(xué)組。診治范圍：頸椎病、腰椎間盤突出癥、腰椎管狹窄癥、腰椎滑脫，腰椎失穩(wěn)、脊柱骨折、骨質(zhì)疏松癥、強直性脊柱炎、脊柱脊髓損傷等脊柱相關(guān)性疾病及骨性關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、股骨頭缺血壞死及運動系統(tǒng)慢性損傷等復(fù)雜疑難性骨傷性疾病。</p><p class="ql-block">骨質(zhì)疏松治療組負(fù)責(zé)人:</p><p class="ql-block">主治醫(yī)師：侯海燕18695980373</p><p class="ql-block">科主任:張高峰主任醫(yī)師 13937768227</p><p class="ql-block">護(hù)士長:牛麗 13937791559</p><p class="ql-block">地址:南陽南石醫(yī)院總院新大樓15樓脊柱關(guān)節(jié)科醫(yī)生辦公室</p>