<p class="ql-block">?關鍵詞：COVID-19；感染；大腦 </p><p class="ql-block"> 前幾天和朋友電話時，他突然問“是不是二次感染不嚴重？看到你們公眾號有段時間沒有發(fā)新冠的推文了”。</p> <p class="ql-block"> 實際上，不管是針對新冠感染、還是流感，在流行期都需要注意防護，能不感染還是不要感染；畢竟，即使沒有引發(fā)嚴重癥狀的病毒感染，也仍然會大幅提高感染者發(fā)生自身免疫或者其他疾病的潛在風險，更不要說新冠病毒感染仍然是對老年人和免疫功能低下人群有傷害。但目前已經(jīng)有了足夠的疫苗供接種用；同時，大家的注意力已經(jīng)轉(zhuǎn)移到恢復正常生活和工作，我們的注意力也恢復到“通過大數(shù)據(jù)分析，分析生物醫(yī)學前沿、把脈生物醫(yī)學發(fā)展趨勢”上面。?</p> <p class="ql-block"> 但最近Eric Topol博士新撰寫的一篇文章【1】、讓我在閱讀并核對了原始文獻后，想再次通過這篇文章引起大家的警惕：對于新冠病毒感染，能預防還是盡可能預防；途徑既包括接種疫苗等免疫學手段，也包括通過戴口罩、疫情期減少交際等物理手段；尤其是老年人及免疫功能低下的人群更需要注意保護好自己。此外，家中仍常備家庭用快速檢測試劑盒；一旦確診，盡早服用paxlovid等抗病毒藥物。? 在這篇題為“The Brain and Long Covid”的文章中，Eric用了“2 new studies shed light on persistent neuro-inflammation from even mild infections”的副標題；也就是說，即使新冠病毒輕度感染，也會引發(fā)持久的神經(jīng)炎癥。Eric首先回顧了發(fā)表于Nature雜志的基于英國生物銀行研究中</p><p class="ql-block">【2】、將400名新冠感染者與健康對照組做對照，通過基線（感染前）以及后續(xù)（大約3年后）的MRI掃描，發(fā)現(xiàn)新冠感染者出現(xiàn)大腦萎縮、灰質(zhì)喪失和認知能力下降。? 這項發(fā)現(xiàn)引發(fā)了人們對新冠病毒感染對大腦影響的深刻擔憂。最近，來自德國的研究人員發(fā)表的兩項新研究，闡明了即使是輕度新冠感染患者，其大腦組織也會出現(xiàn)持續(xù)的炎癥反應的機制。值得注意的是，這些研究的對象是新冠感染者，而非特指那些正在遭受長期新冠困擾的人群。 </p><p class="ql-block"> 慕尼黑研究采用了全面的成像和組學研究方法，對20名死于非新冠原因但曾有新冠感染記錄的患者進行了評估。</p><p class="ql-block">【3】、在他們感染新冠病毒很長時間后（附加資料中只給出了部分但不夠詳盡的信息），其中的大多數(shù)（12/20）在顱骨-腦膜和大腦組織中發(fā)現(xiàn)了大量的SARS-CoV-2刺突蛋白積累，而在對照組中則沒有發(fā)現(xiàn)。在大腦實質(zhì)中，只有刺突蛋白，而沒有其他部分的病毒。在小鼠模型中，當注射刺突蛋白后，可見大腦細胞損傷、死亡和持續(xù)炎癥。與在人類和小鼠中評估的其他骨骼和骨髓相比，顱骨的炎癥反應有所不同，這反映了這個免疫生態(tài)位儲存所的重要性。?這項研究的作者Ali Erturk在推特上總結了他們的研究結果，他提到，顱骨-腦膜連接處富含刺突蛋白。這項研究顯示，刺突蛋白持續(xù)存在可能被認為是對大腦產(chǎn)生炎癥的因素。? 漢堡研究采用全面的磁共振成像（MRI）對223名未接種疫苗且有新冠感染病史的人群以及223名無新冠感染證據(jù)的健康對照組進行了11種不同指標的評估</p><p class="ql-block">【4】、與英國生物銀行研究中的大多數(shù)患者不同（該研究中有15名患者曾被住院治療），56%的患者只是輕度感染。成像采集大約在感染后的10個月進行，主要MRI發(fā)現(xiàn)與兩個重要的大腦白質(zhì)神經(jīng)炎癥標記物——細胞外游離水（FW）和平均擴散性（MD）有關。新冠感染者與對照組在神經(jīng)精神評分上并無差異，包括沒有證據(jù)顯示認知功能更差。MRI炎癥標志物的異常表現(xiàn)非常明顯，機器學習能準確區(qū)分哪些掃描來自新冠感染者，哪些來自對照組。? 與英國生物銀行研究不同的是，1）所有參加這項研究的人都未接種疫苗，這消除了新冠疫苗可能產(chǎn)生的混雜影響；2）這兩項研究并未特別選取長期新冠患者作為研究對象。他們發(fā)現(xiàn)的大腦炎癥并不取決于癥狀，許多情況下，中樞神經(jīng)系統(tǒng)的過程是無癥狀發(fā)展的。然而，之前有許多研究表明炎癥的存在和程度（通過腦脊液或血液標記物）與長期新冠的神經(jīng)癥狀，如大腦霧化、記憶喪失、認知障礙和睡眠障礙有關。? 這兩項新的德國研究共同的主題是神經(jīng)炎癥的持久性，無論是組織學還是影像學的發(fā)現(xiàn)，都在新冠疾病幾個月后依然存在。新冠病毒或其成分如刺突蛋白的持久存在，可能是導致長期新冠多器官受累的一種驅(qū)動因素，這一潛在機制最近被復查，并在新報告中得到了強化。對于最新的這些研究結果，在弗坦德比爾特大學擔任重癥監(jiān)護醫(yī)生的Wes Ely最近在《波士頓環(huán)球報》上發(fā)表文章，呼吁提高對長期新冠的公眾意識：“許多研究記錄了長期新冠對大腦的駭人影響，從大腦中支持性細胞腦膠質(zhì)細胞的喪失，到我們的神經(jīng)元過早死亡導致的早期癡呆癥狀，這在許多只在初次新冠感染期間出現(xiàn)輕度感染癥狀的長期新冠患者中，甚至是年輕人中都有所體現(xiàn)?！? 實際上，感染多種病毒后出現(xiàn)神經(jīng)退行性疾病、包括與阿爾茨海默病的關聯(lián)已得到確認。編者按：Eric Topol博士主要基于最新的兩項研究，深入探討了新冠病毒對大腦的影響，尤其是神經(jīng)炎癥的長期影響。研究揭示了新冠病毒甚至輕度感染后，神經(jīng)炎癥仍可能長期持續(xù)存在。新冠感染對于神經(jīng)系統(tǒng)的影響需要引起重視；更關鍵的問題是，必須找到有效的手段來減輕和治療這些持續(xù)的炎癥和神經(jīng)癥狀，這些都是最近幾年重要而未解決的臨床科研問題。??</p>