<p class="ql-block" style="text-align: center;"><span style="color: rgb(22, 126, 251); font-size: 15px;">2021年12月20日</span></p><p class="ql-block"> </p><p class="ql-block"> <span style="font-size: 20px;"> 1971年平安夜前一天，也就是12月23日，美國(guó)總統(tǒng)理查德·尼克松在白宮簽署《國(guó)家癌癥法》（見下圖），該法案將戰(zhàn)勝癌癥列為國(guó)家優(yōu)先事項(xiàng)，并向國(guó)家癌癥研究所分配了大量資源，包括繞過國(guó)會(huì)批準(zhǔn)的預(yù)算，這是給美國(guó)人民送上的一份圣誕節(jié)大禮，吹響了美國(guó)向癌癥宣戰(zhàn)的號(hào)角。</span></p> <p class="ql-block"><span style="font-size: 15px; color: rgb(22, 126, 251);"> 1971年12月21日尼克松總統(tǒng)簽署《國(guó)家癌癥法》（照片引自互聯(lián)網(wǎng)）</span></p><p class="ql-block"> </p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block"> </p> <p class="ql-block" style="text-align: center;"><span style="font-size: 15px; color: rgb(22, 126, 251);"> 《國(guó)家癌癥法》（?照片引自互聯(lián)網(wǎng)）</span></p><p class="ql-block"> </p> <p class="ql-block"><span style="font-size: 20px;"> 近50年來美國(guó)國(guó)立癌癥研究所的預(yù)算增加了25倍，從1971年的2.27億美元增加到2019年的60億美元，總計(jì)投入了 1378 億美元。全國(guó)范圍內(nèi)癌癥研究中心數(shù)量已經(jīng)擴(kuò)大到71個(gè)，分布在36個(gè)州和哥倫比亞特區(qū)，這些都為癌癥的研究和癌癥的臨床診斷治療的進(jìn)步發(fā)揮了重大作用。</span></p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block"><b style="color: rgb(237, 35, 8); font-size: 20px;">見證歷史 總統(tǒng)簽此文件用的筆</b></p><p class="ql-block"><span style="font-size: 20px;"> 美國(guó)紐約的斯隆凱特林癌癥紀(jì)念中心（Memorial Sloan Kettering Cancer Center 簡(jiǎn)稱：MSKCC) 是美國(guó)歷史最悠久，最著名的癌癥中心，它至今仍珍藏著當(dāng)年尼克松總統(tǒng)簽署此法案時(shí)用過的筆。在MSKCC 的Rockefeller研究大樓底層有一間用Benno. Schmidt的名字命名的會(huì)議室，會(huì)議室后面的墻上,懸掛著一個(gè)木制的金色鏡框,鏡框里框著1971年12月23日,美國(guó)總統(tǒng)尼克松簽署《國(guó)家癌癥法案》時(shí),和應(yīng)邀參加簽署儀式的時(shí)任 MSKCC董事會(huì)主席的 Benno. Schmidt先生握手的照片,鏡框的中部是一段關(guān)于這張照片的文字說明,鏡框的下方框著尼克松簽署此法案時(shí)用的筆,筆上刻著“ White house"(白宮)。按照傳統(tǒng),總統(tǒng)用好多只筆來簽文件,之后便將這些筆當(dāng)作紀(jì)念的禮物送給見證簽署儀式的人。</span></p> <p class="ql-block"> </p> <p class="ql-block" style="text-align: center;"><span style="color: rgb(22, 126, 251); font-size: 15px;">陳列在斯隆凱特林癌癥紀(jì)念中心的1971年尼克松總統(tǒng)簽署《美國(guó)癌癥法案》時(shí)用的筆</span></p><p class="ql-block" style="text-align: center;"><br></p><p class="ql-block"><b style="font-size: 22px; color: rgb(237, 35, 8);">近50年來美國(guó)癌癥死亡率大幅下降</b></p><p class="ql-block"><span style="font-size: 20px;"> 統(tǒng)計(jì)的數(shù)據(jù)證實(shí)近50年來美國(guó)的癌癥無論是發(fā)病率還是死亡率在男女性中都是呈下降的趨勢(shì)，下面這張圖將1975年到2015年這40年間的統(tǒng)計(jì)數(shù)字作成曲線圖，上半部分的三條曲線（上面一條是男性，下面一條代表女性，中間一條是不分性別，男女總和）是癌癥的發(fā)病率。下面的三條曲線是癌癥的死亡率。曲線清楚地顯示美國(guó)的癌癥無論是發(fā)病率還是死亡率在1990年左右達(dá)到高峰，此后開始并保持了下降的趨勢(shì)，資料表明2015年至今的6年中，這種下降的趨勢(shì)仍然在繼續(xù)。</span></p> <p class="ql-block" style="text-align: center;"><span style="font-size: 15px; color: rgb(22, 126, 251);">1975年至2015年美國(guó)男女性癌癥的發(fā)病率（上半部）和死亡率（下半部）（圖片引自互聯(lián)網(wǎng)）</span></p><p class="ql-block"> <span style="font-size: 20px;"> 新近發(fā)表在《JAMA Oncology》（《美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)雜志-腫瘤學(xué)》）的題目為“《國(guó)家癌癥法》通過 50 年后在降低癌癥死亡率方面取得的進(jìn)展”一文中詳細(xì)分析了五十年美國(guó)癌癥死亡率的變化，資料證明、和50年前相比，美國(guó)癌癥的整體死亡率大幅下降。</span></p> <p class="ql-block" style="text-align: center;"><span style="color: rgb(22, 126, 251); font-size: 15px;">新近發(fā)表在JAMA Oncology的資料</span></p><p class="ql-block"> <span style="font-size: 20px;"> 美國(guó)排名前15的癌癥依次為肺癌、乳腺癌、前列腺癌、結(jié)直腸癌、胰腺癌、卵巢癌、胃癌、白血病、宮頸癌、非霍奇金淋巴瘤、膀胱癌、口腔和咽癌、大腦及中樞神經(jīng)系統(tǒng)癌癥、腎癌以及食管癌。在這15的癌癥中，有12種癌癥的死亡率下降，其中下降幅度最顯著的是胃癌、宮頸癌和結(jié)直腸癌，分別下降了72%、 69%和56%。其次為卵巢癌（41%）、乳腺癌（39%）、前列腺癌（39%）、白血病（31%）、膀胱癌（27%）、肺癌（13%）、非霍奇金淋巴瘤（11%）。腎癌死亡率僅有微弱的下降，為4%。只有食管癌、腦癌和胰腺癌死亡率分別上升了8%、8% 和3%。</span></p><p class="ql-block"><span style="font-size: 20px;"> 從 1991 年到 2018 年，美國(guó)癌癥整體死亡率下降了 31%，這意味著挽救了 320 萬人的生命，其中最后一年即2017 年至 2018 年的降幅達(dá)2.4% ，這是有史以來創(chuàng)紀(jì)錄的最大的降幅。</span></p><p class="ql-block"><br></p> <p class="ql-block"><b style="color: rgb(237, 35, 8); font-size: 22px;">癌癥的早期篩查建奇功</b></p><p class="ql-block"> <span style="font-size: 20px;"> 美國(guó)對(duì)子宮頸癌，大腸癌，前列腺癌和乳腺癌這四種癌癥建立起明確的篩查指南。</span></p><p class="ql-block"><span style="font-size: 20px;"> 根據(jù)大規(guī)模的研究發(fā)現(xiàn)如果定期對(duì)女性進(jìn)行宮頸癌的篩查，可以早期發(fā)現(xiàn)宮頸癌。篩查是採(cǎi)用巴氏涂片檢查（Pap tests），涂片經(jīng)染色后在顯微鏡下檢查可以發(fā)現(xiàn)癌前變化的細(xì)胞異常。發(fā)明這個(gè)方法的科學(xué)家叫Georgios Papanikolaou），該項(xiàng)技術(shù)也就以他的姓氏前三個(gè)字母Pap命名。它的誕生讓宮頸癌的早期篩查成為可能，其死亡率也隨之銳減一半。時(shí)至今日，半個(gè)多世紀(jì)前誕生的巴氏涂片依舊是宮頸癌篩查的主要方法。為表彰他卓越的貢獻(xiàn)，他獲得1950年拉斯克臨床醫(yī)學(xué)研究獎(jiǎng)。 1978年美國(guó)郵政局為他發(fā)行了一張癌癥早期發(fā)現(xiàn)的紀(jì)念郵票。</span></p> <p class="ql-block" style="text-align: center;"><span style="font-size: 15px; color: rgb(22, 126, 251);">1978年美國(guó)郵政總局為巴氏塗片的發(fā)明人Georgios Papanikolaou博士發(fā)行了一張紀(jì)念郵票 （照片引自互聯(lián)網(wǎng)）</span></p><p class="ql-block"> <span style="font-size: 20px;">纖維結(jié)腸鏡的問世使結(jié)腸鏡的普查成為可能，結(jié)腸鏡檢查既可以早期發(fā)現(xiàn)癌癥，又能將良性的息肉切除以阻止其癌變。以往要求對(duì)50-75歲的人群進(jìn)行篩查，近年來，美國(guó)癌癥協(xié)會(huì)又提出將結(jié)直腸癌篩查啟動(dòng)時(shí)間提早到45歲。通過腸鏡的普查，美國(guó)大腸癌癥的死亡率從1971年每10萬人中28.8例降至2019年的12.8例，下降了56%。</span></p><p class="ql-block"><span style="font-size: 20px;"> 前列腺癌是美國(guó)男性癌癥死亡的第二大原因，目前每年約導(dǎo)致34,000例死亡，實(shí)驗(yàn)室的研究發(fā)現(xiàn)前列腺癌可以產(chǎn)生前列腺特異性抗原(prostate-specific antigen, PSA)，通過篩查PSA可以發(fā)現(xiàn)早期無癥狀的前列腺癌，目前美國(guó)的前列腺癌死亡率從1971年每10萬人中30.3例降至2019年的18.4例，下降了39%。</span></p><p class="ql-block"><span style="font-size: 20px;"> 乳房鉬靶X線查可在女性感覺到乳房腫塊之前發(fā)現(xiàn)腫瘤， 應(yīng)用乳腺鉬靶X光片檢查發(fā)現(xiàn)的乳腺導(dǎo)管原位癌，其治愈率可達(dá)到95%以上 ，這種篩查的方法實(shí)現(xiàn)了對(duì)乳腺癌的早期診斷和治療，是目前乳腺癌死亡率下降的重要原因,</span></p> <p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block"><b style="font-size: 22px; color: rgb(237, 35, 8);">?紅絲帶運(yùn)動(dòng)</b></p><p class="ql-block"><b style="font-size: 20px; color: rgb(237, 35, 8);">? </b><span style="font-size: 20px;">抗癌被列為國(guó)家的戰(zhàn)略，這不僅需要廣大的醫(yī)務(wù)和科研工作者的努力，也需要提高全民的防癌抗癌的意識(shí)。</span></p><p class="ql-block"><span style="font-size: 20px;"> 為了提高婦女的防癌特別是乳腺癌的意識(shí)，著名的慈善家，伊詩·蘭黛化妝品公司的前付總裁伊芙琳·蘭黛，以自己患乳腺癌的親身經(jīng)歷積極宣傳婦女要警惕乳腺癌,大力倡導(dǎo)乳腺癌的預(yù)防和早診早治。1992年10月伊芙琳·蘭黛和美國(guó)《自我》雜志主編彭尼女士共同設(shè)計(jì)粉紅絲帶，首創(chuàng)以佩戴粉紅絲帶為標(biāo)志的乳腺癌早預(yù)防、早發(fā)現(xiàn)和早治療的全球性運(yùn)動(dòng)。美國(guó)各地成千上萬名婦女自豪地在胸前佩戴上了粉紅絲帶,如今這粉紅絲帶成為全球公認(rèn)乳腺癌防治運(yùn)動(dòng)的標(biāo)志,并把每年十月定為世界乳腺癌防治月。</span></p> <p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block"><b style="font-size: 20px; color: rgb(237, 35, 8);">?</b><b style="font-size: 22px; color: rgb(237, 35, 8);">戒煙宣傳功不可抹</b></p><p class="ql-block"><span style="font-size: 20px;"> 研究認(rèn)為美國(guó)癌癥死亡率下降的另一個(gè)原因和吸煙人數(shù)減少有關(guān)，吸煙是多種癌癥特別是肺癌、口咽部癌，以及膀胱癌的危險(xiǎn)因素。在法案通過后，美國(guó)國(guó)立癌癥研究所與政府一起推動(dòng)了提高煙草稅、推動(dòng)立法對(duì)煙草廣告和銷售的限制、對(duì)無煙環(huán)境的倡導(dǎo)等措施，同時(shí)在全國(guó)范圍大力宣傳戒煙，使吸煙率大幅下降。統(tǒng)計(jì)數(shù)字證實(shí)美國(guó)成人的吸煙率從1975年的42%，下降至目前的14%，吸煙率的大幅下降促進(jìn)了與煙草有關(guān)癌癥死亡人數(shù)的大幅下降。</span></p> <p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block"><b style="color: rgb(237, 35, 8); font-size: 22px;">?癌癥的診斷和治療進(jìn)步長(zhǎng)足</b></p><p class="ql-block"> <span style="font-size: 20px;"> 近五十年來無無論是癌癥的診斷和治療都有很大的進(jìn)步，特別是影像學(xué)的的發(fā)展簡(jiǎn)直是突飛猛進(jìn)。法案誕生前醫(yī)生擁有的影像學(xué)的手段就是X光檢查，1971年，CT掃描的發(fā)明使得醫(yī)生第一次能清晰的看到腦組織中的腫瘤，CT的出現(xiàn)使醫(yī)生能夠發(fā)現(xiàn)許多類型的腫瘤，確定它們的大小，形狀和位置，為制定治療方案提供了極大的幫助，隨后又出現(xiàn)了在CT的引導(dǎo)下進(jìn)行精準(zhǔn)部位（如腦部，脊柱）的放療，并誕生了一門全新的學(xué)科 Interventional Radiation (介入放射學(xué))。此后又發(fā)明了核磁共振，正電子發(fā)射斷層顯像CT(PET-CT) 等影像學(xué)檢查的手段。PET-CT把病灶的功能代謝和解剖形態(tài)進(jìn)行同機(jī)融合，使用注射顯像劑來查看高度代謝活躍的細(xì)胞，可以追蹤到體積很小的癌腫和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的病灶。</span></p><p class="ql-block"><span style="font-size: 20px;"> 目前在各種診斷出的癌癥中有50%以上的病人可以通過外料手術(shù)、放射和化療以及這幾種療法相結(jié)合的所謂的“綜合治療”治愈，近年來新出現(xiàn)的以基因檢測(cè)指導(dǎo)的靶向治療、免疫治療，進(jìn)一步提高癌癥患者的生存率，使癌癥的治療又上到了一個(gè)新的臺(tái)階。</span></p><p class="ql-block"><span style="font-size: 20px;"> 五十年來對(duì)腫瘤預(yù)防，診斷和治療中一些突破性的進(jìn)展見下表：</span></p> <p class="ql-block" style="text-align: center;"><span style="color: rgb(22, 126, 251); font-size: 15px;">50年癌癥預(yù)防、診斷、治療的重大進(jìn)展</span></p><p class="ql-block" style="text-align: center;"><span style="color: rgb(22, 126, 251); font-size: 15px;">參考《ASCO Connection 》編寫</span></p><p class="ql-block"> </p> <p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block"><b style="font-size: 22px; color: rgb(237, 35, 8);">?癌癥基礎(chǔ)研究的幾個(gè)里程碑</b></p><p class="ql-block"><span style="font-size: 18px; color: rgb(1, 1, 1);"> </span><span style="font-size: 20px; color: rgb(1, 1, 1);"> 近五十年來</span><span style="font-size: 20px;">隨著分子生物學(xué)、基因組學(xué)、基因檢測(cè)等學(xué)科和技術(shù)的發(fā)展，人類對(duì)癌癥的認(rèn)識(shí)超過了過去幾個(gè)世紀(jì)的總和。科學(xué)家們?cè)诜肿铀缴涎芯空J(rèn)識(shí)癌癥，</span><span style="font-size: 20px; color: rgb(1, 1, 1);">獲得一些具有里程碑意義的重大突破，</span><span style="font-size: 20px;">并開發(fā)出了相應(yīng)的的診治癌癥的策略和創(chuàng)新療法。</span></p> <p class="ql-block"><b style="color: rgb(237, 35, 8); font-size: 22px;">1976 年：逆轉(zhuǎn)錄?病毒癌基因</b></p><p class="ql-block"><span style="font-size: 18px;"> </span><span style="font-size: 20px;"> 美國(guó)的Varmus和Bishop博士發(fā)現(xiàn)正常雞細(xì)胞的 DNA 中含有一個(gè)與禽肉瘤病毒的致癌基因相關(guān)的基因，該基因會(huì)導(dǎo)致雞患癌。 癌癥的產(chǎn)生是由于人體正常基因中的某些基因發(fā)生了變異，這些變異可能因人體細(xì)胞在分裂和DNA復(fù)制過程中出現(xiàn)的差錯(cuò)，或者由外來致癌因子引起，從而引起細(xì)胞無限制地分裂。并提出了癌癥是由體細(xì)胞基因突變導(dǎo)致關(guān)鍵分子途徑失調(diào)而引起的遺傳性疾病的理論，為后續(xù)的癌癥生物學(xué)革命書寫了開端。由于 Varmus和Bishop博士在癌基因領(lǐng)域開創(chuàng)的貢獻(xiàn)，他倆在1989年獲得諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。</span></p><p class="ql-block"><span style="font-size: 20px;"> 下圖是2010年Dr. Varmus 在我珍藏多年的1989年報(bào)道他獲得諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)的剪報(bào)上的簽名，當(dāng)他看到我保存了二十多年顏色己經(jīng)發(fā)黃了的這張剪報(bào)非常吃驚，他笑嘻嘻地把他的大名“Harold Varmus”簽在照片中他穿的襯衣上，并和我合影。我將這張剪報(bào)和照片定做了一個(gè)鏡框，掛在我書房的墻上,做為永久的紀(jì)念。</span></p> <p class="ql-block" style="text-align: center;"><span style="font-size: 15px; color: rgb(22, 126, 251);">Dr. Varmus 在報(bào)道他獲得諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)的剪報(bào)上簽名</span></p><p class="ql-block"> <span style="font-size: 20px;"> 小注：1993年，克林頓總統(tǒng)提名Varmus為國(guó)立衛(wèi)生研究院(NIH)院長(zhǎng)，2000年Varmus任紐約私立的斯隆凱德林癌癥紀(jì)念中心（MSKCC ）總裁和CEO，10年后他又回到NIH,擔(dān)任美國(guó)國(guó)家癌癥研究所（NCI）的所長(zhǎng)。</span></p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block"><b style="font-size: 22px; color: rgb(237, 35, 8);">BRCA1/2</b></p><p class="ql-block"> 1994年第一個(gè)乳腺癌基因（BRCA1）被發(fā)現(xiàn)。第二年即1995年又發(fā)現(xiàn)了第二個(gè)乳腺癌的基因 BRCA2 。它們是乳腺癌和卵巢癌等腫瘤的抑制基因，突變可導(dǎo)致癌癥的發(fā)生。BRCA1 / BRCA2 基因突變攜帶者，患乳腺癌或卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)將大幅上升。<span style="font-size: 18px;"> </span></p><p class="ql-block"><span style="font-size: 18px;"> </span></p> <p class="ql-block" style="text-align: center;"><span style="font-size: 15px; color: rgb(22, 126, 251);"> BRCA1和BRCA2基因</span></p><p class="ql-block"> <span style="font-size: 20px;"> 乳腺癌BRCA1/2基因突變的基因檢測(cè)，徹底改變了遺傳性乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估方式。對(duì)于BRCA1/2基因突變的婦女，其一生中罹患乳腺癌的危險(xiǎn)為80%，因此提出了對(duì)攜帶BRCA1/2的女性進(jìn)行預(yù)防性乳房切除術(shù)，可以使乳腺癌發(fā)生率下降93%。好萊塢著名影星安吉麗娜·朱莉(Angelina Jolie)帶頭親身實(shí)踐，自曝因攜帶BRCA1基因，切除雙側(cè)乳腺，二年后又切除了卵巢，以降低罹癌風(fēng)險(xiǎn)。</span></p><p class="ql-block"><br></p><p class="ql-block"><b style="font-size: 22px; color: rgb(255, 138, 0);">TCGA</b></p><p class="ql-block"><span style="font-size: 20px;"> TCGA是癌癥基因體圖譜的英文縮寫（The Cancer Genome Atlas，TCGA），是2005年美國(guó)國(guó)家癌癥研究所和國(guó)家人類基因組共同發(fā)起的癌癥基因組圖譜的一個(gè)大型研究計(jì)劃，此計(jì)畫大規(guī)模地收集癌癥病人的腫瘤組織以及相匹配的正常組織，進(jìn)行包括臨床數(shù)據(jù)，基因組變異，mRNA表達(dá)，miRNA表達(dá)，甲基化等數(shù)據(jù)的分析，癌癥基因組圖譜全面描述了人類基因組中與癌癥有關(guān)的變異，打造完整的癌癥基因組資訊。</span></p><p class="ql-block"><span style="font-size: 20px;"> TCGA是一個(gè)非常重要的癌癥數(shù)據(jù)庫，已經(jīng)蒐集33種不同的腫瘤型態(tài)，超過20000個(gè)癌癥病人的資料，并鑒定出了在許多癌癥中作為關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)因素的體細(xì)胞突變。通過分析系統(tǒng)性的瞭解惡性腫瘤形成、生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移等過程的分子生物基礎(chǔ)及病理機(jī)轉(zhuǎn)相關(guān)的基因體變化 ，以期能預(yù)防癌癥的發(fā)生，促進(jìn)癌癥早期診斷，推動(dòng)靶向的藥物研發(fā)，加速治療發(fā)展的步伐。</span></p><p class="ql-block"><span style="font-size: 20px;"> TCGA相關(guān)的研究成果己按照癌癥不同部位分別發(fā)表，下圖是發(fā)表在“自然”雜志（Nature)的大腸癌TCGA的論文，本人有幸參與了此課題，圖片右下側(cè)的作者名單中紅線所標(biāo)是本人英文名Zhaoshi Zeng 。</span></p> <p class="ql-block" style="text-align: center;"><span style="font-size: 15px; color: rgb(22, 126, 251);"> 大腸癌 TCGA的論文發(fā)表在2010年的Nature</span></p><p class="ql-block"><br></p> <p class="ql-block"><b style="font-size: 22px; color: rgb(237, 35, 8);">免疫治療讓卡特成為美國(guó)最長(zhǎng)壽的總統(tǒng)</b></p><p class="ql-block"> <span style="font-size: 20px;"> 2015年8月20日，年近91歲高齡的美國(guó)前總統(tǒng)吉米·卡特宣布自己患了晚期黑色素瘤，并已轉(zhuǎn)移到肝和腦，外科手術(shù)從他的肝臟中取出了一個(gè)轉(zhuǎn)移的病灶，目前他的腦部還有四個(gè)黑色素瘤轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)移的斑點(diǎn)，他透露醫(yī)生擬定下一步的治療方案中包括免疫抗癌新藥KEYTRUDA。僅僅四個(gè)月后卡特又宣布經(jīng)過治療他腦部的轉(zhuǎn)移消失了，消息迅速傳遍了全球，免疫治療的效果如此之好令世人震驚。如今六年過去了，卡特已經(jīng)97歲了，仍然健在，成為美國(guó)歷史上最長(zhǎng)壽的總統(tǒng)。</span></p><p class="ql-block"> </p> <p class="ql-block" style="text-align: center;"><span style="font-size: 15px; color: rgb(22, 126, 251);">卡特總統(tǒng)宣布自己患黑色素瘤腦轉(zhuǎn)移接受免疫治療效果非常好 （引自互聯(lián)網(wǎng)）</span></p><p class="ql-block"><br></p> <p class="ql-block"><span style="font-size: 20px;"> 上世紀(jì)九十年代日本科學(xué)家Honjo和美國(guó)科學(xué)家Allison 的研究中發(fā)現(xiàn)PD-1 和CTLA-4在免疫識(shí)別破壞腫瘤細(xì)胞的機(jī)制中起著重要的作用，闡明了通過阻斷PD-1/PD-L1信號(hào)通路，發(fā)揮免疫系統(tǒng)的力量攻擊癌細(xì)胞，使癌細(xì)胞死亡。這個(gè)重大發(fā)現(xiàn)是腫瘤免疫治療里程碑，因?yàn)樗麄z的杰出貢獻(xiàn)，2018年Tasuku Honjo教授和Allison獲得諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng) (小注：2004至2012年，Allison教授在紐約MSKCC擔(dān)任免疫系主任）。</span></p><p class="ql-block"><span style="font-size: 20px;"> </span></p><p class="ql-block"><span style="font-size: 20px;"> </span></p> <p class="ql-block" style="text-align: center;"><span style="color: rgb(22, 126, 251); font-size: 15px;">2018年諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)得主。（引自互聯(lián)網(wǎng)）</span></p><p class="ql-block"> <span style="font-size: 20px;"> 卡特總統(tǒng)接受的治療方法屬于PD-1/PD-L1免疫療法，，這種藥物是由Merck公司研發(fā)生產(chǎn)，于2014年獲FDA加速批準(zhǔn)，用于黑色素瘤，是美國(guó)批準(zhǔn)的首個(gè)PD-1抑制劑。目前此療獲準(zhǔn)用于治療包括肺癌、肝癌、食管癌、胃癌等十多種癌癥。</span></p><p class="ql-block"><br></p> <p class="ql-block"><b style="color: rgb(237, 35, 8); font-size: 22px;">靶向治療</b></p><p class="ql-block"> <span style="font-size: 20px;"> 分子生物學(xué)的進(jìn)展使人們能從分子水平研究認(rèn)識(shí)癌變的機(jī)理，發(fā)現(xiàn)基因突變是細(xì)胞癌變的主要原因，如果能確定引起細(xì)胞癌變的驅(qū)動(dòng)基因，并找到突變的靶點(diǎn)，針對(duì)這個(gè)致癌位點(diǎn)來設(shè)計(jì)相應(yīng)的藥物，這個(gè)藥物進(jìn)入體內(nèi)能精準(zhǔn)地殺滅腫瘤，這就是靶向治療。靶向治療使腫瘤的藥物治療從細(xì)胞毒性藥物的時(shí)代跨越到基于基因測(cè)序的精準(zhǔn)治療新時(shí)代。</span></p> <p class="ql-block" style="text-align: center;"><span style="color: rgb(22, 126, 251);"> 射靶</span></p><p class="ql-block"> <span style="font-size: 20px;">研究證明HER-2基因（人類表皮生長(zhǎng)因子受體2）在正常組織中不表達(dá)，而在某些乳腺癌中過度表達(dá)，而且這種異常表達(dá)和乳腺癌的生存率下降有關(guān)，科學(xué)家們把HER-2當(dāng)作靶點(diǎn)，開發(fā)出了靶向HER-2的單克隆抗體Herceptin，（中文名：赫賽汀，曲妥珠單抗）大大提升了HER-2陽性乳腺癌患者存活率，這是人類首次根據(jù)致癌基因作為靶標(biāo)精準(zhǔn)治療癌癥，1998年獲得FDA批準(zhǔn)上市，成為第一個(gè)靶向治療的藥物，自從赫賽汀上市后，已經(jīng)治愈了上百萬的乳腺癌患者。三位發(fā)明的科學(xué)家因他們的杰出貢獻(xiàn)獲得2019年拉斯克臨床醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。</span></p> <p class="ql-block"><b style="color: rgb(237, 35, 8); font-size: 22px;">抗癌“神藥”格力衛(wèi)</b></p><p class="ql-block"> <span style="font-size: 20px;"> 第一個(gè)小分子化合物酪氨酸激酶抑制劑的靶向藥物是用來治療慢性髓系白血?。–ML）的。CML的發(fā)病機(jī)理是由于兩條染色體之間發(fā)生的交錯(cuò)易位，9號(hào)染色體上的Abl基因，與22號(hào)染色體上的BCR基因連到了一塊，產(chǎn)生了一條BCR-Abl融合基因。這條融合基因編碼了一種奇特的酪氨酸激酶，導(dǎo)致不受控的細(xì)胞分裂，引起癌癥?？茖W(xué)家們將BCR-Abl融合基因鎖定為靶標(biāo)，設(shè)計(jì)出酪氨酸激酶抑制劑Glivec（中文名：格力衛(wèi)，伊馬替尼).。前幾年在國(guó)內(nèi)熱播的電影《我不是藥紳》中說的用來治療白血病的神藥就是這個(gè)藥。</span></p><p class="ql-block"><span style="font-size: 20px;"> 2002年Glivec 獲FDA批準(zhǔn)臨床使用，整個(gè)審批過程只用了不到三個(gè)月的時(shí)間，創(chuàng)了FDA審批藥物的最快歷史記錄。不久美國(guó)《時(shí)代》雜志將格力衛(wèi)的問世做為重大的事件放在雜志封面，和通常選擇人物頭像的設(shè)計(jì)不同，封面的通欄大字寫著：在對(duì)抗癌癥的戰(zhàn)爭(zhēng)里，我們有了新的彈藥（見下圖），格列衛(wèi)膠囊躺在封面的右下角，上面寫著：這些就是子彈。</span></p><p class="ql-block"><span style="font-size: 20px;"> 2009年拉斯克臨床醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)授予為Glivec作出重大貢獻(xiàn)的三位科學(xué)家，其中包括MSKCC 的Charles Sawyers教授。</span></p> <p class="ql-block"><span style="font-size: 20px;"> 肺癌的靶向治療是靶向治療最為活躍的領(lǐng)域之一，2004年美國(guó)和日本的研究發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞表皮生長(zhǎng)因子受體（Epidermal Growth Factor Receptor, EGFR）的蛋白質(zhì)功能失常的肺癌患者，對(duì)一種特異性靶向EGFR蛋白質(zhì)的藥物呈顯著反應(yīng)。研究的結(jié)果開啟了肺癌精準(zhǔn)醫(yī)療時(shí)代。已有多種針對(duì)肺癌靶向治療的藥物問世，提高了非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的5年生存率，延長(zhǎng)了晚期肺癌生存期。，</span></p><p class="ql-block"><span style="font-size: 20px;"> 目前大約已有100種靶向治療的藥可用于治療具有特定基因組改變的癌癥，科學(xué)家還在不斷探索新的腫瘤分子靶向治療藥物。 近年來一種新的理念將腫瘤治療的焦點(diǎn)從腫瘤發(fā)生的器官如肺癌，乳腺癌，大腸癌轉(zhuǎn)移到腫瘤發(fā)生相關(guān)的基因突變上來，這就可能讓相同部位的腫瘤因?yàn)榘胁幌嗤幕蛲蛔兌褂貌煌陌邢蛩幬?，反之不同部位的腫瘤因?yàn)橛邢嗤幕蛲蛔兌褂猛环N藥物治療。 這種基于腫瘤基因突變而不是腫瘤生長(zhǎng)器官的靶向治療為腫瘤的精準(zhǔn)治療提供了新的模式，翻開了嶄新的篇章。</span></p> <p class="ql-block"><b style="font-size: 22px; color: rgb(237, 35, 8);">結(jié)束語</b></p><p class="ql-block"> <span style="font-size: 20px;"> 1962年美國(guó)總統(tǒng)肯尼迪提出登月計(jì)劃，不到十年即1969年7月21日，美國(guó)的“阿波羅11號(hào)”宇宙飛船成功將三位太空人送上了月球，自古以來人們就認(rèn)為世間最難的事莫過于“上青天”，既然人類現(xiàn)在都能上天登月了，只要肯出錢出力，征服癌癥也應(yīng)該是指日可待。尼克松簽署《國(guó)家癌癥法案》時(shí)信心滿滿，誓言五年后即在1976年美國(guó)200周年國(guó)慶的時(shí)候，攻克癌癥。</span></p><p class="ql-block"><span style="font-size: 20px;"> 如今50年過去了 ，雖然在癌癥研究和治療方面取得了一系列的成就，但多種癌癥仍不可治愈，癌癥仍然是美國(guó)及世界導(dǎo)致死亡的主要疾病，離當(dāng)初提出的征服癌癥的目標(biāo)還遠(yuǎn)開十萬八千里。人類抗癌之路依然艱巨而漫長(zhǎng)，真可謂是抗癌之路漫漫其修遠(yuǎn)兮。</span></p> <p class="ql-block" style="text-align: center;"><span style="color: rgb(22, 126, 251); font-size: 15px;"> 照片引自互聯(lián)網(wǎng)</span></p><p class="ql-block"><span style="font-size: 20px; color: rgb(22, 126, 251);">本文參考下述等資料編寫</span></p>